歐洲人類生殖與胚胎學學會（ESHRE）年會是生殖科學與醫(yī)學領(lǐng)域最受矚目的盛會。受2020年全球疫情的影響，考慮到與會者的安全問題，第36屆ESHRE年會于7月5日-8日以線上會議的形式進行。包括會前會在內(nèi)，為期4天的會議涵蓋了IVF實驗室相關(guān)問題、大數(shù)據(jù)在生殖醫(yī)學領(lǐng)域的應(yīng)用、ART的相關(guān)爭議、反復種植失敗的相關(guān)因素、子宮內(nèi)膜異位癥與不孕、表觀遺傳學、生育力保護等生殖醫(yī)學領(lǐng)域的熱點內(nèi)容。

婦產(chǎn)科在線攜手雅培（Abbott）邀請到中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院婦產(chǎn)科生殖專科一級主任醫(yī)師、二級教授、博導，澳門醫(yī)學科學院院士楊冬梓教授針對ESHRE大會中關(guān)于IVF中的卵巢刺激策略與子宮內(nèi)膜因素學術(shù)精粹進行總結(jié)分享，讓各位同道能夠通過專家的視角在第一時間掌握領(lǐng)域內(nèi)的學術(shù)熱點與最新進展。

Alviggi博士：IVF中卵泡發(fā)育、垂體抑制、扳機和黃體支持的優(yōu)化——基于德爾菲法的專家共識

來自意大利那不勒斯大學生殖醫(yī)學中心的Alviggi教授帶來了題為“IVF中卵泡發(fā)育、垂體抑制、扳機和黃體支持的優(yōu)化——基于德爾菲法的專家共識”的報告。目前不孕癥在生育年齡的夫妻中占8%-12%的比例，有個別地區(qū)占比甚至達到30%。IVF雖然已經(jīng)成為治療不孕的重要手段，但仍有很大的優(yōu)化空間?；诘聽柗品ㄕ偌娜蛏翅t(yī)學專家就卵泡發(fā)育和刺激、垂體抑制、扳機和黃體支持等IVF治療周期中的重要話題，綜合循證醫(yī)學討論給出相應(yīng)的專家建議，以期能夠指導臨床實踐，改善IVF的遠期治療結(jié)局。

關(guān)于卵泡發(fā)育和刺激，專家共識中提出：對于年齡小于35歲的促性腺激素水平正常的患者，可單獨使用FSH進行卵巢刺激。有強有力的研究證據(jù)表明，在新鮮周期中，獲卵數(shù)與累積妊娠率相關(guān)；在新鮮周期和冷凍周期中，卵子數(shù)與累積妊娠率呈線性正相關(guān)。就現(xiàn)階段而言，大部分的研究都著眼于累積妊娠率，但實際上累積活產(chǎn)率可能對患者更有意義，而目前仍缺乏此方面的數(shù)據(jù)。另外，在一些妊娠率低的患者中，超促排時rFSH+rLH的聯(lián)合應(yīng)用可能對提高妊娠率有幫助。有研究發(fā)現(xiàn)，與單獨使用hMG相比，rFSH+rLH的聯(lián)合使用具有增加（可利用）胚胎數(shù)目和妊娠率的趨勢，但未來需要更多的研究進一步驗證。對于FSH和LH嚴重不足的患者，有少量研究表明添加小劑量的LH比應(yīng)用hMG能獲得更高的妊娠率。

關(guān)于垂體抑制，專家共識提出：應(yīng)用GnRH激動劑或拮抗劑進行垂體抑制，在活產(chǎn)率和抑制效果方面都無差別，但是對于降低OHSS的發(fā)生和周期取消率而言，拮抗劑有絕對的優(yōu)勢。關(guān)于黃體支持，專家共識指出：不同的黃體酮給藥途徑不影響妊娠結(jié)局。

Alviggi教授表示，以上專家共識都是由專家組根據(jù)目前已經(jīng)發(fā)表的研究數(shù)據(jù)論證投票，超過半數(shù)專家贊成后達成的共識?；谘C醫(yī)學的背景，共識將可能在納入更多大數(shù)據(jù)后進一步更新。

Georgios Lainas博士：IVF在PCOS患者中的真正作用

來自希臘Eugonia生殖中心的顧問醫(yī)生Georgios Lainas博士作了題為“IVF在PCOS患者中的真正作用”的講座。他講到，目前PCOS在女性中的發(fā)病率約5.5-19.9%，而其中72%的PCOS患者有不孕的問題，PCOS也是無排卵性不孕的主要病因。因此，改變生活方式，進行促排卵和IVF治療等全方位的生育管理對PCOS患者是十分必要的。對于要接受IVF助孕的PCOS患者，臨床醫(yī)生應(yīng)明確其OHSS的發(fā)生風險是很高的，應(yīng)在進入周期前對卵巢反應(yīng)進行風險評估。相比2004年P(guān)COS的鹿特丹診斷標準中超聲下提示一側(cè)卵巢卵泡≥10個，2018年發(fā)表在Hum Reprod上的《PCOS評估和管理的國際循證醫(yī)學指南》中根據(jù)臨床實踐將標準定為一側(cè)卵巢卵泡≥20個。這對PCOS的診斷及其后續(xù)高反應(yīng)的評估有較切實際的指導意義。目前臨床研究提示，大約10%的IVF周期應(yīng)用了二甲雙胍進行預處理，但是2020年ESHRE的指南并不建議常規(guī)于拮抗劑周期的促排前和或周期中使用二甲雙胍進行預處理。對于PCOS患者促排方案的選擇，推薦應(yīng)用拮抗劑方案，以降低OHSS的發(fā)生風險，并且不會降低妊娠率。另外，對PCOS患者行全胚冷凍，可能比新鮮周期移植的活產(chǎn)率更高。

Filippo Maria Ubaldi博士：低反應(yīng)患者：從自然周期到雙重刺激

來自意大利Genera生殖中心的主任Filippo Maria Ubaldi博士作了題為“低反應(yīng)患者：從自然周期到雙重刺激” 的講座。對于卵巢低反應(yīng)者，臨床醫(yī)生應(yīng)該清楚的認識卵巢低反應(yīng)（POR）患者無論是應(yīng)用標準方案或者溫和刺激、自然周期進行IVF助孕，其妊娠率都是較低的，且她們的周期取消率非常高。對這類患者的治療策略應(yīng)當是盡快進入周期以縮短其獲得妊娠的時間。多項研究表明POR的累積活產(chǎn)率與年齡相關(guān)，年輕的POR患者（＜35歲）的累積活產(chǎn)率明顯高于高齡患者（≥38歲）。對于POR患者促排方案的選擇，并無研究表明自然周期對POR患者的結(jié)局有益。因此當大于1個取卵周期的治療時，選擇標準促排方案優(yōu)于自然周期方案；溫和刺激方案的效果與標準方案相當，且不推薦在標準方案中使用超過300IU的FSH（因為增加Gn并不能增加獲卵率），但目前尚無關(guān)于溫和刺激和標準方案在POR患者中活產(chǎn)率方面的比較證據(jù)。另外，黃體期促排方案可增加POR患者每個取卵周期的可利用胚胎數(shù)，降低取消率，而且費用較低，值得推薦。關(guān)于標準方案、溫和刺激方案和黃體期方案在POR患者中的應(yīng)用優(yōu)劣仍需要更多多中心的研究數(shù)據(jù)進行進一步的分析。

Christos Coutifaris教授：所有患者都要進行內(nèi)膜評估？

來自美國賓夕法尼亞大學醫(yī)學院的Christos Coutifaris教授帶來了題為“所有患者都要進行內(nèi)膜評估？”的講座。在IVF/ICSI周期中，內(nèi)膜種植窗對胚胎種植尤為重要。自1950年開始有學者研究提出應(yīng)常規(guī)應(yīng)用內(nèi)膜活檢確定種植窗后，不斷有學者進行更多的研究對此觀點進行驗證。近年來有研究表示應(yīng)用ERA（子宮內(nèi)膜容受性分析）確定患者的個性化移植日期，可能提高妊娠率。但也有研究指出其對持續(xù)妊娠率的改善并無幫助，需更多的隨機對照實驗進行進一步的驗證。目前已知的是，原發(fā)性的內(nèi)膜功能紊亂（分子或基因方面的異常）是很少見的，種植窗的時間也相對寬廣。因此，是否要對每個患者都進行內(nèi)膜的評估性檢查，要視檢驗的方法和科學進展而定。尤其是對組織活檢這種損傷較大的檢驗，更應(yīng)謹慎選擇。

Craciunas博士：反復流產(chǎn)患者內(nèi)膜容受性的轉(zhuǎn)錄組特征

來自英國伯明翰大學Tommy流產(chǎn)國立研究所的Craciunas博士帶來了題為“反復流產(chǎn)患者內(nèi)膜容受性的轉(zhuǎn)錄組特征”的口頭報告。Craciunas博士和他的團隊收集2次以上流產(chǎn)史患者的黃體中期內(nèi)膜組織進行轉(zhuǎn)錄組學分析，發(fā)現(xiàn)流產(chǎn)4次或以上的患者較2-3次流產(chǎn)的患者出現(xiàn)HLA-DMA、ATP12A、CGA等14個基因的下調(diào)，同時ALOX5、NKD2等4個基因的上調(diào)；基因富集實驗提示細胞間信號、粘附、組織連接和G蛋白聯(lián)合受體等信號通路下調(diào)，而炎癥介質(zhì)和鈣離子結(jié)合信號通路上調(diào)。獲得活產(chǎn)的患者和反復流產(chǎn)的患者相比，出現(xiàn)164個基因的上調(diào)和257個基因的下調(diào)。通過基因過表達分析提示12個與細胞周期和增殖相關(guān)的基因組序列表達活躍，另外77個與免疫、分泌和細胞外分泌相關(guān)的基因組序表達失活。

Nanako Iwami博士：子宮內(nèi)膜微生物組基因分析和慢性感染性子宮內(nèi)膜炎對反復種植失敗婦女IVF結(jié)局的影響

來自日本札幌Kamiya女子醫(yī)院生殖中心的Nanako Iwami博士帶來題為“子宮內(nèi)膜微生物組基因分析和慢性感染性子宮內(nèi)膜炎對反復種植失敗婦女IVF結(jié)局的影響”的報告。通過使用新一代高通量測序技術(shù)（NGS）檢測，研究發(fā)現(xiàn)超過半數(shù)的反復種植失敗患者都存在子宮微生物菌群的失調(diào)。子宮微生物分析（EMMA）陽性的患者中主要為加德納菌和雙歧桿菌陽性，在子宮內(nèi)膜炎菌群分析（ALICE）陽性患者中則主要為鏈球菌和葡萄球菌陽性。對于EMMA/ALICE陽性的患者，個性化抗菌治療可以有效改善反復種植失敗的IVF結(jié)局，降低反復流產(chǎn)發(fā)生率。此外，廣譜抗生素的治療也能減輕或避免患者遭受反復流產(chǎn)或反復種植失敗帶來的生理和經(jīng)濟上的負擔。

P-365：單中心回顧性研究比較兩種激素替代方案在凍融胚胎移植中的效果

我國中山大學附屬第一醫(yī)院開展了一項單中心回顧性研究，比較兩種激素替代方案在凍融胚胎移植中的效果。研究共納入749位凍胚移植激素替代周期的患者，每個療程為10~14天，使用雌二醇4~9mg。待子宮內(nèi)膜厚度≥8mm時，給予孕酮17天。其中427個患者接受90mg Cri+10mg 地屈孕酮 BID（A組），320個患者接受90mg Cri+20mg 地屈孕酮 BID（B組）。A組臨床妊娠率顯著低于B組（57.61%比66.56%，P=0.015）。

研究表明：與90mg Cri+10mg 地屈孕酮 BID相比，90mg Cri+20mg 地屈孕酮 BID更能提高凍融胚胎移植激素替代周期的臨床妊娠率。

P-342：預后良好的患者凍融單囊胚移植中口服地屈孕酮與陰道用微?；S體酮（MVP）凝膠用于黃體支持的比較

來自土耳其的Ozer Gonul醫(yī)生團隊開展了一項隨機、單中心、平行對照試驗，比較預后良好的患者凍融單囊胚移植中口服地屈孕酮與陰道用微?；S體酮（MVP）凝膠進行黃體支持的效果。研究共納入134名年輕女性（＜38歲），分別使用口服地屈孕酮和MVP進行黃體支持。結(jié)果顯示：MVP凝膠組的OPR為68.7%，dydrogestone組為71.6%（p=0.706）。兩組的生化-臨床妊娠率和生化-臨床流產(chǎn)率也具有可比性（p=0.382，p=0.547，p=1.0，p=1.0）?？诜厍型M患者耐受性評分顯著高于對照組（4,13±0,97 vs 3,43±1,17，p=0.001）。

研究表明：在選擇孕酮補充方式時，應(yīng)考慮其治療效果、副作用、方便性以及患者偏好。作為黃體支持的替代口服制劑，口服地屈孕酮與MVP凝膠的持續(xù)妊娠率相似，且不可忍受的副作用更少，是一種更為優(yōu)質(zhì)的選擇，特別是對陰道黃體酮有不良反應(yīng)的患者。

P-320：口服地屈孕酮與陰道用微?；S體酮在FET周期子宮內(nèi)膜準備中的應(yīng)用比較——一項隨機對照試驗的初步結(jié)果

來自巴西的Cavagna Mario醫(yī)生團隊發(fā)起了一項前瞻性隨機研究，比較口服地屈孕酮和陰道用微?；S體酮在FET周期子宮內(nèi)膜準備中的應(yīng)用。截至目前，研究共納入44名患者，分別使用口服地屈孕酮 40mg/d和陰道用微?；S體酮800mg/d。目前，研究的初步結(jié)果顯示兩種孕酮補充方法（口服地屈孕酮和陰道黃體酮）的FET妊娠結(jié)局相似（兩組在FET14天后進行的妊娠試驗陽性率均為45.5%）。

研究表明：口服地屈孕酮可能是一種對患者更友好的FET子宮內(nèi)膜準備方法，在提供相似的療效的同時，避免了陰道給藥帶來的不適和不良反應(yīng)。

中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院婦產(chǎn)科生殖?？埔患壷魅吾t(yī)師、二級教授、博導；澳門醫(yī)學科學院院士、澳門鏡湖醫(yī)院生殖中心顧問醫(yī)生。擔任婦產(chǎn)科主任、生殖醫(yī)學?？浦魅味嗄?。在女性生殖內(nèi)分泌學、多囊卵巢綜合征的診治、輔助生殖技術(shù)和女性保健等方面有很深造詣，是享譽國內(nèi)外的生殖內(nèi)分泌專家，研究成果多次被國際頂級學術(shù)團體的指南共識所引用；多次受邀在國際國內(nèi)會議演講。

學術(shù)團體任職有中國醫(yī)師協(xié)會生殖醫(yī)學專業(yè)委員會副主委、《中華婦產(chǎn)科雜志》副總編，第五屆廣東省女醫(yī)師協(xié)會副會長、第一屆粵港澳大灣區(qū)婦產(chǎn)科醫(yī)生聯(lián)盟主委、第二、三屆廣東省醫(yī)師協(xié)會婦產(chǎn)科醫(yī)師分會主委、中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會常委、《中國婦產(chǎn)科臨床雜志》副主編、中國醫(yī)療保健國際交流促進會生殖醫(yī)學委員會副主任委員、中國醫(yī)療保健國際交流促進會婦產(chǎn)科專業(yè)委員會副主任委員,中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會婦科內(nèi)分泌學組副組長,中國醫(yī)師協(xié)會婦產(chǎn)科分會常委等。是多份國內(nèi)雜志的常務(wù)編委、編委和多份國外學術(shù)雜志審稿人。

已發(fā)表學術(shù)論文200余篇(包括SCI收錄論文60余篇)，主編五部專著；參編專著三十余部。先后獲教育部科技成果二等獎、廣東省科技成果二等獎和華夏醫(yī)學二等獎，全國婦幼健康科學技術(shù)成果二等獎。參與制定衛(wèi)生部PCOS診療常規(guī)、全國多個診療常規(guī)和指南。榮獲首屆“中山大學名醫(yī)”，首屆“羊城好醫(yī)生”、“嶺南名醫(yī)”，首屆“逸仙名醫(yī)”榮譽和中國醫(yī)師協(xié)會第六屆“婦產(chǎn)科好醫(yī)生，林巧稚杯”。