近年來，隨著“以患者為中心”的治療理念不斷深入人心，患者本人的感受和生活質(zhì)量（QoL）也越來越受到關(guān)注。心理-社會-腫瘤學(xué)先鋒吉米·霍蘭曾在《癌癥人性的一面》里寫到：“醫(yī)學(xué)不能只是裝進(jìn)試管里的各種實驗，醫(yī)學(xué)也不僅僅是裝在瓶子里的各種藥物，提高患者的生活質(zhì)量，解除患者及家屬的心理痛苦（與治療本身）同樣重要”。作為臨床結(jié)局評估工具之一，患者報告結(jié)局（patient reported outcomes，PRO）是在健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）的基礎(chǔ)上，從20世紀(jì)70年代開始發(fā)展起來的一種評價系統(tǒng)，能夠反映患者對治療的感受，完全體現(xiàn)“以患者為中心”的醫(yī)學(xué)發(fā)展理念。

那么，國內(nèi)外PRO發(fā)展現(xiàn)狀如何？有哪些測量指標(biāo)？藥物不良反應(yīng)管理對改善患者生活質(zhì)量和臨床結(jié)局有什么意義？本次有幸特別邀請到東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院沈楊教授和徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院韓正祥教授進(jìn)行專訪。

婦產(chǎn)科在線：以患者為中心是推動醫(yī)療服務(wù)高質(zhì)量發(fā)展過程中一直強(qiáng)調(diào)的重要原則。患者報告結(jié)局（PRO）可以從患者角度為臨床研究和實踐提供參考，已經(jīng)獲得醫(yī)學(xué)界越來越多醫(yī)生的認(rèn)可與提倡。請您和大家分享近年來國內(nèi)外婦科腫瘤領(lǐng)域PRO的研究及應(yīng)用進(jìn)展。

沈楊教授：近年來，臨床診療越來越重視藥物和治療對患者生活質(zhì)量的影響，逐漸從單純的“治病”發(fā)展為“治人”，隨之患者在臨床診療決策中的地位和作用日益突出。與疾病進(jìn)展、不良反應(yīng)等傳統(tǒng)指標(biāo)相比，PRO涵蓋了從癥狀、不良事件、患者滿意度到依從性等多個維度，更能捕獲患者的生活質(zhì)量和癥狀負(fù)擔(dān)，更能體現(xiàn)“個人感受”，比如通過治療想要得到什么樣的結(jié)果，以及對他們來說什么是最重要的^[1,2]。

婦科腫瘤是女性常見的生殖系統(tǒng)疾病，以宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌最為常見，且近年來發(fā)病率總體呈上升趨勢，發(fā)病人群也逐漸年輕化。婦科腫瘤患者有其特殊的疾病軌跡及伴隨癥狀，如性健康問題、生殖器和生育能力下降、性欲減低等，在治療過程中生理與心理問題較為突顯，對生活質(zhì)量影響較大?；赑RO的癥狀監(jiān)測使醫(yī)護(hù)人員快速而全面地了解患者的情況，進(jìn)而提供及時的醫(yī)療干預(yù)或健康指導(dǎo)，不僅提高了抗腫瘤治療的效果，也改善了患者的生活質(zhì)量。

目前，作為臨床癥狀的評估方式、作為臨床治療的干預(yù)手段、作為臨床治療及研究的結(jié)局指標(biāo)、作為評估臨床中不良事件的工具，PRO為婦科腫瘤診療研究提供更多視角和思路。婦科腫瘤患者的癥狀負(fù)擔(dān)常使用PRO量表來評估，有普適性測量工具和特異性測量工具兩種。普適性測量工具主要包括癌癥治療功能量表（FACT-G）和歐洲癌癥治療研究組織（EORTC）開發(fā)的癌癥患者生活質(zhì)量評估量表（QLQ-C30），在婦科腫瘤中可一定程度反映患者的相關(guān)問題，但衡量相關(guān)結(jié)局指標(biāo)的代表性和敏感性較差^[3]。

特異性工具主要有宮頸癌生活質(zhì)量問卷（QLQ-CX24）[4]與治療功能評價量表[FACT-CX（QLQ-CX24）]^[5]、卵巢癌生活質(zhì)量問卷（QLQ-OV28）^[6]與治療功能評估量表（FACT-O）^[7]、子宮內(nèi)膜癌特異性量表（QLQ- EN24）[8]與治療功能評估量表（FACT-En）^[9]，可精準(zhǔn)識別婦科腫瘤患者相關(guān)特殊疾病問題，更具特異性、準(zhǔn)確性及高效性。

綜上，PRO既是一種測量工具，又是一種來源于患者自身感受的新型臨床結(jié)局指標(biāo)。婦科腫瘤PRO量表規(guī)范運(yùn)用仍需長期努力，目前在量表選擇、數(shù)據(jù)采集和結(jié)局應(yīng)用等方面尚需要強(qiáng)有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。但PRO量表在婦科腫瘤的應(yīng)用具有廣闊的前景，仍值得我們不斷進(jìn)行探索。

婦產(chǎn)科在線：患者自我報告生活質(zhì)量、治療滿意度和依從性是PRO的重要內(nèi)容。請您結(jié)合近年來卵巢癌的相關(guān)研究數(shù)據(jù)，和大家分享藥物不良反應(yīng)管理對改善患者生活質(zhì)量和臨床結(jié)局的意義。

沈楊教授：在2021年7月，國家衛(wèi)健委發(fā)布了《藥品臨床綜合評價管理指南（2021年試行版）》，把藥品臨床綜合評價分為6個維度，即有效性、可及性、適宜性、創(chuàng)新性、經(jīng)濟(jì)性和安全性。其中，有效性的核心指標(biāo)包括生命時長和生活質(zhì)量，其中生活質(zhì)量包括健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）和健康效用值，這些都屬于PRO的重要范疇。HRQoL是用于描述患者健康和幸福感的重要指標(biāo)之一。癥狀性不良反應(yīng)作為藥物或治療的副作用，與患者的生活質(zhì)量、治療滿意度、依從性緊密相關(guān)^[10]。

眾所周知，卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的三大惡性腫瘤之一，其復(fù)發(fā)率和死亡率均較高，嚴(yán)重威脅著女性的健康。近年來，隨著新型靶向藥物的出現(xiàn)和臨床應(yīng)用，目前晚期卵巢癌患者的治療模式已經(jīng)徹底改變，形成了手術(shù)+化療+維持治療的全程管理模式。對于治療中不可避免出現(xiàn)的藥物副作用及相關(guān)不良反應(yīng)，積極管理不良反應(yīng)有助于提高藥物治療的依從性，進(jìn)而改進(jìn)患者的臨床結(jié)局。因此，在使用PARP抑制劑的過程中需要嚴(yán)密監(jiān)測患者的血常規(guī)、肝功能、腎功能和血壓等指標(biāo)，并且根據(jù)毒性反應(yīng)調(diào)整合適的劑量^[11]。

在晚期卵巢癌患者的治療中，藥物的長期足量應(yīng)用是保證其臨床療效的重要因素，而藥物的不良反應(yīng)會影響用藥依從性，進(jìn)而影響患者的臨床療效及生活質(zhì)量，因而需要積極監(jiān)測和干預(yù)不良反應(yīng)。同時在藥物治療中，應(yīng)盡可能選擇療效佳、不良反應(yīng)小、患者報告用藥體驗較好的藥物，以達(dá)到治療的最佳獲益。

婦產(chǎn)科在線：以患者為中心是推動醫(yī)療服務(wù)高質(zhì)量發(fā)展過程中一直強(qiáng)調(diào)的重要原則。患者報告結(jié)局（PRO）可以從患者角度為臨床研究和實踐提供參考，已經(jīng)獲得醫(yī)學(xué)界越來越多醫(yī)生的認(rèn)可與提倡。您能否為大家介紹一下PRO需要關(guān)注患者的主要方面及指標(biāo)。

韓正祥教授：PRO是一種直接反映患者對其自身健康狀況評估的報告，它直接來自患者，沒有臨床醫(yī)生或其他人對患者反應(yīng)的解釋。它更重視患者對自身健康狀況對的真實感受，能準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)潛在的健康問題，提高健康相關(guān)生活質(zhì)量。另外，PRO可以前瞻性地從患者端收集服藥時出現(xiàn)的不良癥狀數(shù)據(jù)，可以為當(dāng)前的臨床實踐增加有價值的信息。將PRO應(yīng)用到臨床實踐，與以疾病為中心的醫(yī)療結(jié)果互補(bǔ)，能夠提高患者癥狀發(fā)現(xiàn)的及時率，促進(jìn)患者參與臨床決策、提升患者就醫(yī)體驗。

另外，需要根據(jù)患者的具體情況選擇合適的量表，從而捕捉患者實際狀況。PRO的評估可以包括多個方面，如疾病相關(guān)癥狀、癥狀性不良反應(yīng)、身體功能、角色功能等^[1]。

（1）疾病相關(guān)癥狀

當(dāng)患者出現(xiàn)與特定疾病相關(guān)的一系列典型癥狀時，如咳嗽、疼痛、疲勞和食欲不振，為了更準(zhǔn)確地評估這些癥狀，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)使用相應(yīng)的疾病癥狀評分表，也可以讓患者采用“無”、“輕度”、“中度”、“重度”的描述來評估在某個特定期間某個疾病癥狀的最嚴(yán)重體驗。

（2）癥狀性不良反應(yīng)

主要評估患者在治療過程中出現(xiàn)的各種癥狀，如疼痛、疲勞、惡心、嘔吐等。這些癥狀不僅會影響患者的生活質(zhì)量，還可能提示治療方案需要進(jìn)行調(diào)整。

（3）整體副作用影響概括性度量

每位患者對于治療副作用的感受和重視程度是不同的，有些患者可能對某一副作用非常敏感，而有些患者則可能認(rèn)為其可忍受。因此，要想得到比較客觀的評價，就需要對副作用的整體影響進(jìn)行概括性的度量。一種有效的方法是詢問患者在過去一段時間（例如一周）內(nèi)因治療所經(jīng)歷的整體副作用的嚴(yán)重性，通過這種方法，醫(yī)生可以更全面地了解患者對治療的整體感受，從而為其提供更加個性化和適宜的治療建議。

（4）身體功能

主要評估患者在日常生活中的身體活動能力，如行走、上下樓梯、提重物等。腫瘤的治療可能對這些功能產(chǎn)生影響，因此定期評估身體功能對于制定康復(fù)計劃至關(guān)重要。

（5）角色功能

角色功能是研究中另一個重要的方面，它可以反映出治療對患者在職業(yè)和家庭角色中的功能影響。如果患者因為治療而無法繼續(xù)他們的工作或日常生活，這將對他們的生活質(zhì)量造成重大影響。因此，使用適當(dāng)?shù)墓ぞ邅頊?zhǔn)確評估角色功能是非常重要的。

婦產(chǎn)科在線：美國FDA在21世紀(jì)初提出PRO的定義，并強(qiáng)調(diào)PRO在臨床研究中的重要性。此后越來越多的國家開始探討如何將PRO融入醫(yī)療工作中。請您和大家分享近年來國內(nèi)外對PRO的研究及應(yīng)用進(jìn)展。

韓正祥教授：國際上，PRO已經(jīng)成為評價藥物臨床價值的重要標(biāo)準(zhǔn)，并應(yīng)用到臨床試驗及藥物開發(fā)中。2006年，F(xiàn)DA出臺了《關(guān)于PRO應(yīng)用于新藥研發(fā)和療效評價的指南草案》，將PRO納入藥品審評審批與監(jiān)管政策。該事件在PRO發(fā)展史上具有“里程碑”意義[12]。2016-2020年FDA審評審批通過的藥品中，約26%的藥品療效評價指標(biāo)包括PRO內(nèi)容，2008-2012年EMA審評審批通過的藥品中，藥品療效評價包含PRO測量內(nèi)容的比例達(dá)到46%^[13]。

《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》提出，提升腫瘤患者5年生存率的同時需要關(guān)注患者的生活質(zhì)量^[14]。我國監(jiān)管機(jī)構(gòu)對臨床注冊試驗中的PRO評估也給予了高度關(guān)注及重視。盡管起步相對較晚，但是一直在努力完善。在2021年，《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》正式出臺，腫瘤領(lǐng)域的臨床試驗也越來越多地納入患者報告的生活質(zhì)量評估指標(biāo)[15]。在2022年，《患者報告結(jié)局在藥物臨床研發(fā)中應(yīng)用的指導(dǎo)原則（試行）》正式發(fā)布，將PRO作為我國藥品審評審批的重要指標(biāo)之一，對我國PRO研究與應(yīng)用具有“里程碑”意義^[16]。

2022年5月，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床試驗中心在JAMA子刊《 JAMA Network Open》發(fā)表了一篇關(guān)于2010-2020年間PRO在我國臨床試驗中應(yīng)用情況現(xiàn)狀的系統(tǒng)性回顧。經(jīng)篩選納入的34033項臨床試驗中，10093項（29.7%）試驗將PRO作為主要或次要結(jié)局，其中腫瘤（21.2%，約2143項臨床試驗）、疼痛（14.1%）、肌肉骨骼疾病（11.4%）是最常見的領(lǐng)域。另外，在6915項列出了具體的PRO工具的試驗中，VAS（34.7%）、SF-36（8.8%）、漢密爾頓抑郁量表（6.6%）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（5.3%）和數(shù)字疼痛評分表（4.9%）是使用最多的5種工具^[17]。

目前，中國PRO測量工具仍以引入、漢化國際現(xiàn)有的成熟量表為主。我國學(xué)者正在積極研發(fā)本土化測量工具。例如，近年來我國自主研發(fā)了癌癥患者和慢性病患者生活質(zhì)量系列測定量表等。2021年，建立了《NCC-BC（中國乳腺癌PRO量表）》，填補(bǔ)了我國乳腺癌PRO評價領(lǐng)域的空白。近日，《中國早期乳腺癌內(nèi)分泌治療生活質(zhì)量評估量表》正式發(fā)布，進(jìn)一步完善了早期乳腺癌的PRO評價體系。此外，《PRO現(xiàn)狀及生存質(zhì)量發(fā)展報告》項目也在如火如荼地進(jìn)行中，有待最后確認(rèn)和發(fā)布中國多發(fā)性骨髓瘤患者的PRO量表新體系。

現(xiàn)在，隨著國內(nèi)PRO研究相關(guān)的學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)與學(xué)術(shù)組織也相繼成立，我國PRO的研究與應(yīng)用進(jìn)入了快速發(fā)展的“黃金”階段，需要加強(qiáng)本土化PRO工具的研制與開發(fā)，重視PRO與臨床實踐相結(jié)合，積極開展電子化的患者報告結(jié)局（ePRO）的探索與嘗試等^[18,19]。

沈楊 教授

東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院副院長；醫(yī)學(xué)博士、教授、主任醫(yī)師、博士生（后）導(dǎo)師；東南大學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)系主任、婦女生命健康研究所所長；2020全國健康衛(wèi)士、江蘇省333工程第二層次人才

中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）婦科腫瘤專業(yè)委員會常委

中國抗癌協(xié)會宮頸癌整合防篩專委會副主任委員

中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤整合康復(fù)專委會常委、卵巢癌專委會委員

中國醫(yī)師協(xié)會婦產(chǎn)科醫(yī)師分會/內(nèi)鏡醫(yī)師分會委員

國家癌癥中心卵巢癌質(zhì)控專家委員會委員

中國老年保健協(xié)會婦科腫瘤專委會主任委員

江蘇省醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科分會副主任委員

江蘇省研究型醫(yī)院學(xué)會婦科人工智能與微無創(chuàng)專委會主任委員

韓正祥 教授

徐州醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院教授、腫瘤學(xué)博士、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師；腫瘤科副主任、腫瘤中西醫(yī)結(jié)合科主任；江蘇省腫瘤生物治療醫(yī)學(xué)創(chuàng)新中心副主任

中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會委員

中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會精準(zhǔn)醫(yī)療分會常務(wù)委員

世界中醫(yī)藥聯(lián)合會整合腫瘤專業(yè)委員會常務(wù)理事

江蘇省抗癌協(xié)會腫瘤整合專業(yè)委員會副主任委員

江蘇省抗癌協(xié)會腫瘤科普防治專業(yè)委員會副主任委員

江蘇省整合醫(yī)學(xué)研究會肺癌專委會副主任委員

江蘇省整合醫(yī)學(xué)研究會中西醫(yī)結(jié)合腫瘤專委會副主任委員

江蘇省研究型醫(yī)院學(xué)會神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤專業(yè)委員會副主任委員

江蘇省醫(yī)學(xué)會腫瘤化療與生物治療分會常務(wù)委員、腫瘤姑息治療學(xué)組組長

江蘇省抗癌協(xié)會腫瘤多原發(fā)和不明原發(fā)腫瘤專業(yè)委員會常務(wù)委員

江蘇省免疫學(xué)會轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)會常務(wù)委員、腫瘤診療多學(xué)科協(xié)作學(xué)組組長

徐州市免疫學(xué)會理事長

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聲明：本材料由阿斯利康支持，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考。

審批編號：CN-146369

過期日期：2025-11-8