一、為什么HPV陰性還會(huì)得宮頸癌？

1、獨(dú)立于HR HPV的宮頸癌：部分宮頸癌的發(fā)病機(jī)制可能與HPV病毒無關(guān)。

2、HPV失活的宮頸癌：HPV病毒已被免疫機(jī)制清除，但細(xì)胞異型性已經(jīng)形成。

3、標(biāo)本有關(guān)的原因：例如采集的標(biāo)本hrHPV DNA拷貝數(shù)極低，不足以檢測(cè)出來；或標(biāo)本不純，混有其他干擾物質(zhì)影響結(jié)果，hrHPV DNA測(cè)試基于新鮮細(xì)胞學(xué)標(biāo)本。福爾馬林固定石蠟包埋（FFPE）組織進(jìn)行hrHPV DNA基因分型的有效提取技術(shù)，如DNA提取質(zhì)量欠佳和/或低病毒數(shù)量，均可能導(dǎo)致陰性測(cè)試結(jié)果。

4、高危型HPV檢測(cè)方法的原因：一項(xiàng)大型宮頸癌篩查研究，在1%~3%的病例中，即使是非常好的HPV檢測(cè)仍存在與hrHPV類型相關(guān)CIN3病變的漏診。

5、特殊類型癌癥：例如，子宮頸胃型腺癌是一種新型的子宮頸內(nèi)膜腺癌，與普通型宮頸癌相比，預(yù)后更差。

二、hrHPV感染陰性宮頸癌病理類型

李智敏等研究數(shù)據(jù)顯示，hrHPV陰性患者中病理類型為腺癌的比例明顯高于hrHPV陽性患者。

國(guó)際宮頸腺癌標(biāo)準(zhǔn)和分類（IECC）將NHPVA根據(jù)現(xiàn)有的形態(tài)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)分類：

（1）胃型（包括最小偏差腺癌）

（2）透明細(xì)胞型（CCA）

（3）中腎型

（4）子宮內(nèi)膜樣

（5）漿液性癌（PSCC）

研究顯示，胃型腺癌（最常見的非HPV相關(guān)腺癌，NHPVA）與通常型腺癌（最常見的HPV相關(guān)腺癌，HPVA）相比，前者的臨床行為和患者預(yù)后較差。

三、G-EAC的診治

子宮頸胃型腺癌（G-EAC）是非HPV相關(guān)型子宮頸腺癌中最常見的類型。2014年WHO分類中，G-EAC是作為子宮頸黏液腺癌的一種特殊類型，是一種罕見的有胃型分化的黏液腺癌。其發(fā)病率僅占子宮頸腺癌的1%~3%，微偏腺癌（MDA）是其高分化形式。

（一）形態(tài)學(xué)特征和遺傳學(xué)特征

G-EAC侵襲性強(qiáng)，形態(tài)學(xué)變異譜較廣。很多G-EAC在鏡下的形態(tài)學(xué)特征頗具“良性”形態(tài)，易被誤診為良性病變。因此，常需結(jié)合免疫組化檢測(cè)等技術(shù)來幫助診斷。

體檢特征：子宮頸肥大、光滑，可呈“桶狀”子宮頸，也可僅表現(xiàn)為外生型腫物，如菜花狀、質(zhì)硬結(jié)節(jié)狀等。切面呈黃色或灰白色，典型病理切面呈蜂窩狀改變，密布大小不等富含黏液的多個(gè)囊泡，直徑0.5~1.0 cm。腫物可向下累及陰道壁，向上累及子宮體。

免疫組化染色是診斷該病的重要輔助手段，聯(lián)合使用MUC-6、HIK083、p16、p53、ER、PR、CDX2、CK20、PAX8等免疫組化指標(biāo)有助于診斷與鑒別診斷。

必要時(shí)可行HPV RNAscope檢測(cè)，普通型子宮頸腺癌（UEA）一般為HPV陽性，而G-EAC為HPV陰性。

分子遺傳學(xué)特征：研究顯示，G-EAC具有與胃癌、胰膽管癌類似的形態(tài)學(xué)特征，提示其可能與這兩者具有相似的遺傳學(xué)特征。有研究對(duì)21例G-EAC患者采用二代測(cè)序的方法檢測(cè)了94個(gè)癌癥相關(guān)基因，共檢測(cè)出54個(gè)非同義體系突變，最常見的突變基因是TP53，其次有STK11、HLA-B、PTPRS、GFR4、GNAS、BRCA2等，這些突變基因主要是細(xì)胞周期相關(guān)，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、DNA損傷修復(fù)、上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)型（EMT）等。

胃腸腺癌與G-EAC的基因特征相似，TP53也是常見的突變基因（約50%），并且也有KMT2D、ERBB3和RNF43突變，這些相似的遺傳特征可能是了解G-EAC獨(dú)特之處的線索。

（二）G-EAC患者癥狀

G-EAC患者的發(fā)病中位年齡為49歲（37~84歲），確診時(shí)絕大多數(shù)患者處于進(jìn)展期（I~IV期），易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，如淋巴結(jié)、卵巢、盆腹腔其他器官、腹膜播散等，卵巢是最常發(fā)生轉(zhuǎn)移的器官。

（1）癥狀不典型

G-EAC患者癥狀較為多樣性，且不典型，常見陰道黏液樣或水樣流液、盆腹腔包塊等，少數(shù)以腹部不適、下腹痛為首發(fā)癥狀。而一般宮頸癌患者的常見癥狀，如接觸性陰道流血、陰道不規(guī)則流血相對(duì)少見。晚期患者除貧血、惡病質(zhì)表現(xiàn)以外，根據(jù)病變累及的范圍不同可出現(xiàn)相應(yīng)的繼發(fā)癥狀。當(dāng)發(fā)生卵巢轉(zhuǎn)移病變時(shí)，臨床可有腹脹、盆腔包塊、腹水等卵巢癌表現(xiàn)而易被誤診。

（2）體征非特異

早期G-EAC患者常無宮頸癌的特異性體征，宮頸外口多呈光滑或糜爛狀，宮頸肥大，病灶多位于宮頸管中上部，形成所謂的“桶狀”子宮頸，而無肉眼病灶。少數(shù)患者的宮頸可為菜花狀或質(zhì)硬結(jié)節(jié)狀外觀。發(fā)生卵巢及盆腹腔轉(zhuǎn)移者，可有盆腹腔腫塊的體征，且腫塊多呈囊性或囊實(shí)性，酷似卵巢癌的體征。

（三）診斷

G-EAC以病理學(xué)診斷為確診依據(jù)，必要時(shí)需結(jié)合免疫組化檢測(cè)，對(duì)該病的診斷與鑒別診斷具有一定作用。

G-EAC易被誤診，據(jù)報(bào)道誤診率可高達(dá)34%，分析可能與以下原因有關(guān)。

（1）缺乏典型的臨床表現(xiàn)，陰道流液為其最常見的癥狀，容易誤診為一般炎癥性疾病。

（2）篩查時(shí)高危型HPV檢測(cè)為陰性。

（3）早期患者的宮頸外觀多正常，病灶隱藏于子宮頸管中上部，常規(guī)篩查取材不準(zhǔn)或困難，加之該病細(xì)胞學(xué)呈輕微異型性改變以及對(duì)其認(rèn)識(shí)不足等，導(dǎo)致宮頸脫落細(xì)胞學(xué)檢查和宮頸活檢的陽性率都較低。

（4）由于高危型HPV檢測(cè)為陰性，宮頸細(xì)胞學(xué)異常者也少，患者需行陰道鏡檢查和（或）宮頸活檢的概率相對(duì)較低。

（5）組織形態(tài)學(xué)特征看似溫和，異型性不明顯，病理診斷難以與良性疾病區(qū)分。

由此可見，常規(guī)的宮頸癌篩查方法與策略不能滿足對(duì)該病的臨床診斷需求，致使G-EAC的術(shù)前診斷率低，臨床醫(yī)師和病理醫(yī)師都應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)該病的認(rèn)識(shí)與警錫性，有助于減少漏診誤診，提高診斷的準(zhǔn)確率。

（四）鑒別診斷

（1）正常子宮頸：腺體呈分支狀，可因受炎癥等刺激而出現(xiàn)相應(yīng)變化，但并不會(huì)有G-EAC的胃型分化特征和小葉狀結(jié)構(gòu)。

（2）宮頸良性腺性病變：可出現(xiàn)胃型分化的腺體，但不會(huì)有細(xì)胞核異型性及核分裂。

（3）胃型原位腺癌：無間質(zhì)浸潤(rùn)。

（4）UEA：多伴有高危型HPV感染，腫瘤細(xì)胞的核異型性通常會(huì)更加明顯，并且不會(huì)出現(xiàn)胃型分化的腺體。因此，p16、PAS染色、HIKI083及HPV RNAscope將有助于鑒別診斷。

（5）轉(zhuǎn)移性腺癌：通常會(huì)有原發(fā)腫瘤相應(yīng)的癥狀和體征，并且缺乏胃型分化的特征，形態(tài)學(xué)特征與原發(fā)部位腫瘤相似，需借助免疫組化加以鑒別。

需要特別注意：

（1）在臨床對(duì)宮頸癌的篩查中，對(duì)有長(zhǎng)期陰道流液的患者應(yīng)給予高度重視，因?yàn)镚-EAC患者的高危型HPV檢測(cè)通常為陰性，陰道鏡檢查、官頸活檢的診斷率一般也較低，為30%~40%，而多點(diǎn)多次活檢、診斷性刮宮、子宮頸錐形切除術(shù)也僅可將診斷率提升至50%左右。

（2）G-EAC患者可有腫瘤標(biāo)志物的升高，約1/2以上的G-EAC患者存在血清糖類抗原CA19-9升高，約1/3有血清CA125升高，而CA125升高多提示存在盆腹腔轉(zhuǎn)移。

（3）影像學(xué)檢查方面，盆腔MRI具有一定的診斷特異性。胃型黏液性病變的MRI特征，病灶通常位于宮頸管中上段，可表現(xiàn)出特異性的“宇宙征”（cosmos pattern），即中央為較小的囊性或?qū)嵭圆≡睿車@著較大的囊腫，尤其是T1WI序列上呈低信號(hào)，T2WI序列上呈高信號(hào)時(shí)。

（五）治療

鑒于G-EAC的高侵襲性，不推薦保留生育功能和保留卵巢。

（1）早期G-EAC患者，選擇手術(shù)治療，術(shù)中應(yīng)仔細(xì)全面探查盆腹腔，行廣泛性子官切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)（±）腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)，同時(shí)建議行雙側(cè)附件、大網(wǎng)膜、闌尾及盆腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移病變切除，尤其需要注意腹膜種植病變的處理。

根據(jù)術(shù)中情況及術(shù)后病理診斷決定術(shù)后輔助治療方法的選擇。具備任何一個(gè)高危因素（淋巴結(jié)陽性、切緣陽性、宮旁浸潤(rùn)），推薦術(shù)后補(bǔ)充放療+化療；中危因素按照“Sedlis標(biāo)準(zhǔn)”，補(bǔ)充放療（±）含鉑藥物同期化療；腫瘤組織學(xué)類型（如腺癌）也作為中危因素之一。

因G-EAC惡性程度高，易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，建議適當(dāng)放寬術(shù)后放化療指征，但G-EAC這一特殊組織學(xué)類型是否應(yīng)作為術(shù)后輔助治療的獨(dú)立高危因素有待進(jìn)一步研究證實(shí)。由于G-EAC與宮頸小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的生物學(xué)行為特征相似，在目前缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方法的情況下，可參照NCCN宮頸癌臨床實(shí)踐指南2021年第1版中新增的對(duì)宮頸小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的治療推薦，無論首選手術(shù)或放療，所有患者均建議補(bǔ)充化療。

（2）對(duì)于存在可切除的盆腹腔轉(zhuǎn)移灶、且宮頸局部為早期的G-EAC患者，行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，盡量切除一切肉眼可見病灶，術(shù)后輔助放化療。

（3）局部晚期患者行放化療；合并盆腔包塊者，可行盆腔包塊切除術(shù)，術(shù)后放化療。

（4）對(duì)于復(fù)發(fā)患者的治療，化療對(duì)G-EAC患者的緩解率與UEA相似，均較低；放療后的緩解率也低于UEA。鑒于G-EAC對(duì)放化療敏感度差，可適當(dāng)考慮選擇手術(shù)治療。

關(guān)于靶向治療，有研究結(jié)果顯示，與其他宮頸腺癌相比，G-EAC中更常見人類表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER-2）擴(kuò)增，且多見于有卵巢轉(zhuǎn)移和分期較晚的患者。這提示HER-2單克隆抗體，如曲妥珠單抗等，或許對(duì)G-EAC患者有效，可能是治療的潛在靶點(diǎn)之一。探索更多的針對(duì)分子病理特征的靶向治療為方向，并鼓勵(lì)參加臨床試驗(yàn)，可能有望改善該病患者的預(yù)后。

小結(jié)

G-EAC是一種罕見的宮頸黏液腺癌，具有以下特點(diǎn)。

高危型HPV陰性，癥狀與體征不典型，以陰道流液為主要癥狀，宮頸外觀通常肥大，無新生物，TCT陽性率低，陰道鏡檢查也多未見異常；晚期患者因常出現(xiàn)卵巢轉(zhuǎn)移，多有盆腔包塊表現(xiàn)。

可伴有血清CA125、CA19-9的升高，MRI具有較為特異性的“宇宙征”；病理組織學(xué)特征和免疫表型復(fù)雜、多變，分子遺傳學(xué)方面也具有異質(zhì)性，病理診斷仍是G-EAC最終確診手段。

G-EAC生物學(xué)行為高度惡性、侵襲性強(qiáng)、易轉(zhuǎn)移、易耐藥、預(yù)后差，須引起臨床醫(yī)師和病理醫(yī)師的高度重視，充分的術(shù)前評(píng)估和術(shù)中探查，提高診斷率，對(duì)于患者治療方案的制定以及患者的預(yù)后都具有重要意義。

尋找并發(fā)現(xiàn)診斷G-EAC的高特異性抗體是未來主要的診斷研究目標(biāo)，探索更多針對(duì)分子病理特征的靶向治療是頗具前景的研究方向，也是實(shí)現(xiàn)G-EAC患者精準(zhǔn)診斷、精準(zhǔn)治療的關(guān)鍵所在。

四、宮頸透明細(xì)胞癌（CCA）的診治

（一）病因

CCA是一種非常罕見的下生殖道腫瘤，約占宮頸腺癌的4%~9%，以細(xì)胞質(zhì)豐富透明和鞋釘樣細(xì)胞為特征。

既往研究顯示，CCA的發(fā)病年齡存在雙峰，平均發(fā)病高峰年齡分別為26歲和71歲。其中第1個(gè)高峰年齡的患者全部有二甲基己烯雌酚（DES）暴露史。20世紀(jì)70年代，Herbst等證實(shí)，宮內(nèi)接觸合成非類固醇雌激素DES可導(dǎo)致年輕女性發(fā)生陰道和宮頸透明細(xì)胞腺癌。DES相關(guān)CCA的平均發(fā)病年齡18.9歲。

Reich等發(fā)現(xiàn)，無DES暴露的女性中CCA多發(fā)于絕經(jīng)后婦女，平均發(fā)病年齡53歲，多伴有絕經(jīng)后陰道不規(guī)則出血。迄今未發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后婦女原發(fā)性CCA的明確致病因素，宮頸子宮內(nèi)膜異位癥、口服避孕藥以及人類免疫缺陷病毒（HIV）感染可能與CCA的發(fā)生有關(guān)。

（二）臨床表現(xiàn)

不規(guī)則陰道出血或接觸性出血為CCA患者的最常見癥狀，另可因陰道排液、盆腔包塊、腰酸腹痛和反復(fù)下肢深靜脈血栓等癥狀就診。

（三）診斷

80%的CCA呈內(nèi)生性生長(zhǎng)，并伴有宮頸肌層的深部漫潤(rùn)，使其細(xì)胞學(xué)檢出率較低（18%）。婦科檢查可呈現(xiàn)無肉眼可見病變的宮頸，或表現(xiàn)為桶狀宮頸，部分為外生性病變。實(shí)驗(yàn)室檢查可出現(xiàn)CA125及CA199升高。診斷主要依靠組織學(xué)活檢。

（四）鑒別診斷

CCA應(yīng)與成人的AS反應(yīng)、微腺體增生相鑒別。CCA患者的臨床癥狀出現(xiàn)較早，約有75%的患者得以在早期診斷。

（五）治療

目前國(guó)際上尚無針對(duì)CCA的治療指南，其治療主要基于對(duì)宮頸鱗癌和普通腺癌的治療經(jīng)驗(yàn)。

手術(shù)是早期CCA患者的主要治療方式，根治性子宮切除+盆腔淋巴結(jié)清掃為推薦手術(shù)方式。Baalbergen等通過回顧相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，早期宮頸腺癌患者行根治性手術(shù)較放療者預(yù)后好，而對(duì)于MRI或正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（PET-CT）已提示存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者首選放化療。

CCA這一病理類型本身并不是預(yù)后不良的因素，除非合并高危因素，如淋巴結(jié)陽性、切緣陽性、淋巴脈管漫潤(rùn)、腫瘤直徑>4 cm以及>1/3間質(zhì)浸潤(rùn)。不合并高危因素的早期CCA患者可僅接受根治性手術(shù)治療，而不需要輔助化療或放療。早期CCA患者的預(yù)后與其他類型的宮頸癌相似，對(duì)于有生育要求的患者可考慮行保留生育功能的手術(shù)治療。

五、宮頸中腎管腺癌的診治

（一）病因及臨床表現(xiàn)

宮頸中腎管腺癌是一種非常罕見的腫瘤，起源于胚胎時(shí)期的中腎管遺跡，目前國(guó)際上的文獻(xiàn)報(bào)道約有40例。由于其罕見性，關(guān)于其生物學(xué)及臨床表現(xiàn)目前尚不明確。

文獻(xiàn)報(bào)道其平均發(fā)病年齡52歲，臨床癥狀缺乏特異性，最常見的臨床表現(xiàn)為異常子宮出血，超過半數(shù)患者可無任何不適，只是查體時(shí)或行宮頸錐切、子官切除術(shù)時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)，常表現(xiàn)為外生性的結(jié)節(jié)狀或息肉樣易碎腫物。

（二）診斷

宮頸中腎管腺癌很難通過宮頸脫落細(xì)胞學(xué)發(fā)現(xiàn)，多通過陰道鏡下宮頸管搔刮、宮頸活檢、錐切及子宮切除標(biāo)本的病理診斷。

腫瘤常位于宮頸側(cè)壁，也可環(huán)周生長(zhǎng)；鏡下癌細(xì)胞組織形態(tài)表現(xiàn)多樣，可同時(shí)存在導(dǎo)管樣、管狀、實(shí)性、網(wǎng)狀、性索間質(zhì)樣、透明細(xì)胞樣及漿液性乳頭樣等多種生長(zhǎng)模式，使其難以與其他腺癌相鑒別。

（三）鑒別診斷

核異型性、核分裂象增多（每高倍鏡視野>10個(gè)）、淋巴脈管間隙受侵、腔內(nèi)壞死以及Ki-67，均有助于與腺癌相鑒別。

（四）治療

對(duì)于宮頸中腎管腺癌這一特殊病理類型宮頸癌患者的治療，仍缺乏足夠的數(shù)據(jù)支持。這種類型宮頸癌的生物學(xué)行為尚不清楚，因此依照與其相同臨床分期的宮頸腺癌患者的治療是合理和適合的。

手術(shù)是早期患者的主要治療方式，關(guān)于放化療對(duì)局部晚期患者療效的報(bào)道極少。Dierickx等回顧分析了既往40例宮頸中腎管腺癌，發(fā)現(xiàn)70%的患者診斷時(shí)為臨床IB期，主要采取的手術(shù)方式為全子宮切除+雙附件切除，大部分患者均接受了盆腔淋巴結(jié)清掃，復(fù)發(fā)率約為32%，平均復(fù)發(fā)間隔24個(gè)月。術(shù)后接受輔助放化療的I期患者與單純期待治療者相比，疾病的復(fù)發(fā)率及復(fù)發(fā)間隔無差異。

具有梭形細(xì)胞成分的中腎管腺癌患者診斷時(shí)分期往往較晚，預(yù)后差。

六、宮頸漿液性癌（PSCC）的診治

（一）病因及臨床表現(xiàn)

漿液性癌是侵襲能力最強(qiáng)的婦科腫瘤之一，而發(fā)生于宮頸者非常罕見，其與子宮內(nèi)膜漿液性乳頭狀癌或卵巢漿液性癌具有相同的病理學(xué)特征。文獻(xiàn)報(bào)道在55%（6/11）的PSCC患者中檢出HPV-DNA，但HPV感染在PSCC發(fā)生中的作用尚不清楚。

1998年Zhou等最先報(bào)道了PSCC的臨床病理特征，其發(fā)病年齡呈兩相分布，多發(fā)生于40歲前或65歲后的患者，而40~65歲之間鮮有發(fā)病。其最常見的臨床癥狀為異常陰道出血，可表現(xiàn)為經(jīng)間期或性交后出血，少部分患者出現(xiàn)陰道異常排液。一部分患者可無任何臨床癥狀，僅表現(xiàn)為宮頸脫落細(xì)胞學(xué)檢查異常，婦科檢查可發(fā)現(xiàn)宮頸息肉樣或外生性腫塊，部分宮頸可表現(xiàn)為潰瘍或質(zhì)地較硬。

（二）診斷

部分患者血清CA125可升高，而CA125升高提示預(yù)后較差，并可作為監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)的標(biāo)志物。診斷主要依靠組織病理。鏡下腫瘤可呈乳頭樣或腺管樣生長(zhǎng)，癌細(xì)胞核濃染，核分裂象活躍（每高倍鏡視野常>10個(gè)），可伴有砂粒體。

（三）鑒別診斷

PSCC應(yīng)與其他具有更好預(yù)后的乳頭狀癌如低級(jí)別膀胱乳頭狀腺癌、子宮內(nèi)膜腺癌相鑒別。免疫組織化學(xué)對(duì)于PSCC患者的診斷十分重要。PSCC具有獨(dú)特免疫表型，其p53和CEA陽性率明顯高于其他常見的組織學(xué)亞型。PSCC中p53廣泛強(qiáng)陽性，而ER及Vimentin陰性有利于將其與子宮內(nèi)膜腺癌相鑒別。

（四）治療

由于病例數(shù)量有限，目前國(guó)際上對(duì)于PSCC的治療尚未達(dá)成共識(shí)。對(duì)于I期和Ⅱ期患者，目前建議的治療方式包括手術(shù)、放療或初始手術(shù)后輔助放療。有關(guān)研究表明，對(duì)于早期患者，初治選擇手術(shù)治療可能優(yōu)于放療。然而，由于該類型腫瘤侵襲力強(qiáng)，大多數(shù)病例在診斷時(shí)多為晚期，常伴有橫隔上轉(zhuǎn)移，常需行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，通常給予術(shù)后化療或放療。

I期患者的預(yù)后與其他類型宮頸腺癌之間無明顯差異，5年死亡率約為18%~24%。33%的患者在初始手術(shù)治療后平均23個(gè)月復(fù)發(fā)，其中晚期患者的復(fù)發(fā)率為100%。復(fù)發(fā)患者即使接受系統(tǒng)化療、放療和手術(shù)，也平均在9個(gè)月左右死亡。

年齡<65歲、臨床分期大于I期、腫瘤直徑>2 cm、腫瘤漫潤(rùn)深度>10 mm、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及CA125升高均提示預(yù)后不良；而腫瘤分級(jí)及病理類型（純漿液性或混合性）與預(yù)后無關(guān)。

總結(jié)

在我國(guó)，宮頸癌是發(fā)病率最高的女性生殖道惡性腫瘤。絕大部分宮頸癌的發(fā)生與高危型HPV持續(xù)感染相關(guān)，但也有少數(shù)與HPV感染無關(guān)，主要是部分子宮頸腺癌。

隨著HPV疫苗和官頸癌篩查的普及，HPV相關(guān)型子宮頸癌的發(fā)生率勢(shì)必會(huì)大幅度降低，非HPV相關(guān)型子宮頸癌的比例將逐漸升高，而后者有著獨(dú)特的流行病學(xué)、臨床與病理學(xué)和分子遺傳學(xué)特征，惡性程度高，預(yù)后差，且易漏診誤診，其危害不容忽視，須引起重視。希望在未來，在大家的共同努力下，做到非HPV宮頸癌的早診早治，提升治療效果，提高生存質(zhì)量。