美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)（SGO）2022年會(huì)于3月18日至21日以線下結(jié)合線上會(huì)議的形式召開(kāi)。作為全球婦科腫瘤領(lǐng)域的盛會(huì)，SGO年會(huì)匯聚了婦科腫瘤學(xué)領(lǐng)域的頂尖專(zhuān)家和學(xué)者，展示婦科腫瘤領(lǐng)域最新的研究進(jìn)展及最佳的臨床實(shí)踐。

子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)的常見(jiàn)惡性腫瘤，北京大學(xué)人民醫(yī)院王建六教授團(tuán)隊(duì)全程關(guān)注SGO 2022年會(huì)上子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌等方面的最新進(jìn)展，精心篩選出會(huì)議上的重要發(fā)言和臨床研究進(jìn)展，形成系列報(bào)道，與廣大讀者分享。

撰稿：楊瀟博士、黃婷博士、馮璇博士、李程程博士

審核：王建六教授

單位：北京大學(xué)人民醫(yī)院

辯題一：現(xiàn)在是時(shí)候放棄宮頸癌治療中Sedlis標(biāo)準(zhǔn)了嗎？

正方：是的

辯論者：Kimberly Levinson（Johns Hopkins School of Medicine）

討論以下四個(gè)問(wèn)題將幫助大家理解為什么是時(shí)候放棄Sedlis標(biāo)準(zhǔn)了。

① Sedlis標(biāo)準(zhǔn)基于什么？

② 組織學(xué)重要嗎？

③ Sedlis標(biāo)準(zhǔn)漏掉了哪些患者？

④ 有哪些合適的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)閾值來(lái)幫助指導(dǎo)輔助治療建議？

首先，Sedlis標(biāo)準(zhǔn)基于什么？GOG49的一項(xiàng)里程碑式研究，一項(xiàng)早期宮頸癌患者研究，觀察了復(fù)發(fā)的病理和手術(shù)危險(xiǎn)因素。第一項(xiàng)研究實(shí)際上是1989年發(fā)表的，討論了宮頸癌相關(guān)危險(xiǎn)因素。1990年，發(fā)表了關(guān)于早期宮頸癌患者的無(wú)病間隔。這項(xiàng)研究只納入了732例宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者，顯示腫瘤大小、淋巴脈管間隙浸潤(rùn)（LVSI）、宮頸侵犯深度是影響復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)后因素。基于GOG49的這項(xiàng)宮頸鱗狀細(xì)胞癌研究，定義了中間風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)，聯(lián)合宮頸侵犯深度、LVSI和腫瘤大小可預(yù)測(cè)超過(guò)30%的3年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。這就是GEO92研究納入的標(biāo)準(zhǔn)，納入的均為宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者，它將患者隨機(jī)分入觀察組或單獨(dú)盆腔放療組。該研究顯示，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)從觀察組的28%降低到放療組的15%。

其次，組織學(xué)重要嗎？另外一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，僅在宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者中，觀察組的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為28%，Sedlis標(biāo)準(zhǔn)確實(shí)準(zhǔn)確預(yù)測(cè)了這一人群中30%的復(fù)發(fā)。但是，當(dāng)觀察腺癌和腺鱗癌的人群時(shí)，發(fā)現(xiàn)觀察組的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)實(shí)際上顯著高于44%。然后，當(dāng)觀察放射治療對(duì)人群的影響時(shí)，放療組的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)實(shí)際上下降到9%，這表明放射治療的益處似乎對(duì)宮頸腺癌患者更大。

本課題組實(shí)際上試圖通過(guò)NRG/GOG分析進(jìn)一步研究這個(gè)問(wèn)題，這項(xiàng)研究的目的是確定危險(xiǎn)因素。在這項(xiàng)研究中，發(fā)現(xiàn)對(duì)于鱗狀細(xì)胞癌患者來(lái)說(shuō)，浸潤(rùn)深度對(duì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的影響最大，風(fēng)險(xiǎn)比是7。而對(duì)于腺癌患者，腫瘤大小是唯一與復(fù)發(fā)相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其危險(xiǎn)比是4.69。當(dāng)觀察不同組織學(xué)特異性的列線圖時(shí)，可以看到每一個(gè)不同的危險(xiǎn)因素實(shí)際上對(duì)復(fù)發(fā)的影響是不同的。例如，當(dāng)觀察血管浸潤(rùn)時(shí)，可以看到不同組織的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分別是4%和11%?？梢钥吹?，浸潤(rùn)深度對(duì)鱗狀細(xì)胞癌的影響最大，而腫瘤大小是影響腺癌復(fù)發(fā)的最大危險(xiǎn)因素。另外比較了不同危險(xiǎn)因素對(duì)宮頸鱗狀細(xì)胞癌和腺癌患者的預(yù)測(cè)情況。從結(jié)果中確實(shí)可以看到，符合Sedlis標(biāo)準(zhǔn)的人群復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加。然而，也可以看到，還有其他各種危險(xiǎn)因素也導(dǎo)致了復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，當(dāng)使用Sedlis標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，這部分患者將被遺漏。

最后，非常重要的是，需要再次考慮用來(lái)指導(dǎo)輔助治療建議的適當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)復(fù)發(fā)閾值。大家知道，在其他癌癥中，用來(lái)指導(dǎo)治愈的臨界值是非常高的，這一點(diǎn)是很重要的。

總而言之，為什么需要超越Sedlis標(biāo)準(zhǔn)？要考慮以下四點(diǎn)。第一，宮頸鱗狀細(xì)胞癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)值大于30%，這僅僅是基于鱗狀細(xì)胞癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)值。第二，腫瘤危險(xiǎn)因素的影響的確因組織而異，必須認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)。第三，確實(shí)有一些患者因?yàn)镾edlis標(biāo)準(zhǔn)而被遺漏，雖然其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也較高。第四，需要再次考慮用來(lái)指導(dǎo)輔助治療建議的適當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)復(fù)發(fā)閾值，30%的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)太高了嗎？

Sedlis標(biāo)準(zhǔn)確實(shí)很有用，但是在癌癥精準(zhǔn)化治療的時(shí)代，可能需要一種更新的算法來(lái)指導(dǎo)和個(gè)性化輔助治療策略。

辯題一：現(xiàn)在是時(shí)候放棄宮頸癌治療中Sedlis標(biāo)準(zhǔn)了嗎？

反方：不，保留它！

辯論者：Jyoti Mayadev（University of California, San Diego）

為什么要繼續(xù)用Sedlis標(biāo)準(zhǔn)，這就歸結(jié)到什么是風(fēng)險(xiǎn)，以及什么構(gòu)成了風(fēng)險(xiǎn)。在放射治療中經(jīng)常會(huì)看到，F(xiàn)IGO分期IB3甚至IB2的術(shù)后患者，可以通過(guò)單一的治療方式或者改良的子宮根治術(shù)來(lái)徹底治療，這實(shí)際上也是為了降低風(fēng)險(xiǎn)。那么，為什么要為患者提供分級(jí)治療？那是因?yàn)榇蠹視?huì)擔(dān)心，如果術(shù)后讓患者走會(huì)發(fā)生什么？這些是要考慮的問(wèn)題。對(duì)高危的患者，一般不會(huì)花太多時(shí)間討論，但是確實(shí)考慮了Peters標(biāo)準(zhǔn)（GOG109），那些有陽(yáng)性淋巴結(jié)、陽(yáng)性切緣或者陽(yáng)性鏡下參數(shù)的患者，當(dāng)這些患者來(lái)到放療門(mén)診時(shí)，對(duì)其的治療確實(shí)有一定的難度，因?yàn)樽訉m取出后，通常很難給患者更具體的植入物植入陽(yáng)性邊緣的區(qū)域。

那么，宮頸癌術(shù)后哪些患者有可能會(huì)復(fù)發(fā)？輔助治療中的放療是如何降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)并提高無(wú)進(jìn)展生存期？更重要的是必須權(quán)衡利弊。本次會(huì)議上討論了很多以患者為中心的結(jié)果，想降低毒性方面的風(fēng)險(xiǎn)，那么治療的比例是多少？在Sedlis標(biāo)準(zhǔn)中，根治性手術(shù)后的輔助性盆腔放療降低了IB期宮頸癌患者的復(fù)發(fā)率。不幸的是，大多數(shù)患者在放療后會(huì)腹瀉。在Sedlis標(biāo)準(zhǔn)中，就隨訪的益處而言，那些接受輔助放療的患者有持續(xù)的無(wú)進(jìn)展生存益處。中高危宮頸癌患者接受外照射治療，可能因?yàn)槟[瘤在宮頸，故需要近距離照射治療。這一點(diǎn)是有爭(zhēng)議的。大多數(shù)加州大學(xué)圣地亞哥分校的醫(yī)生傾向于不這么做，因?yàn)橐呀?jīng)有了理想的手術(shù)，并且已經(jīng)有了理想的外部照射。但在一些情況下，會(huì)給那些有更高危險(xiǎn)因素如邊緣陽(yáng)性的患者提供近距離照射治療。

那么，應(yīng)該推翻Sedlis標(biāo)準(zhǔn)嗎？需要開(kāi)展更多的研究來(lái)明確什么是風(fēng)險(xiǎn)，必須確定哪些患者可能治療失敗，哪些患者會(huì)從輔助治療中受益。GOG263研究的是術(shù)后接受放射治療、有或者沒(méi)有化療的I期和II期宮頸癌患者，那些風(fēng)險(xiǎn)不高的患者可能從化療中受益。一項(xiàng)試驗(yàn)研究表明，在影像引導(dǎo)的放射治療中IMRT邊緣毒性在2%~3%范圍內(nèi)，所以大家正在努力改進(jìn)技術(shù)，為患者帶來(lái)更好的結(jié)果。

辯題二：放療對(duì)III-IV期子宮內(nèi)膜癌患者是必要的嗎？

正方：有必要

辯論者：A. Klopp

放射治療在多項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)中已被廣泛研究，答案是肯定的，原因如下：（1）它有助于治療癌癥患者；（2）它可以預(yù)防有癥狀的復(fù)發(fā)；（3）它可以減輕患者的痛苦，改善生活質(zhì)量；（4）越來(lái)越精準(zhǔn)，而且無(wú)毒。因此，對(duì)于晚期和復(fù)發(fā)的癌癥患者，放射治療是有效果的。

在4項(xiàng)回顧性研究中，給予患者放療或化療，結(jié)果表明，超過(guò)一半的患者在幾年后基本上痊愈，而如果她們接受放射治療，就有希望痊愈。這表明，患者對(duì)放射治療是非常敏感的，如果對(duì)合適的患者進(jìn)行放射治療，就有可能達(dá)到治愈效果。如果患者的病灶局限在某個(gè)區(qū)域，顯微鏡下未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的情況，用放射治療可以達(dá)到治愈效果。這與患有轉(zhuǎn)移性癌的患者不同，因?yàn)榧词共捎米詈玫南到y(tǒng)治療方案，大多數(shù)患者仍然會(huì)復(fù)發(fā)并最終死于所患疾病。

多項(xiàng)試驗(yàn)表明，如果患者接受外部放射治療，其疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯降低。而沒(méi)有接受放射治療的III期或者IV期患者，其盆腔復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。如果患者不接受放射治療，約20%~50%的患者會(huì)出現(xiàn)陰道或淋巴結(jié)復(fù)發(fā)。當(dāng)患者出現(xiàn)盆腔復(fù)發(fā)，會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。講者最近治療的一例癌癥患者，出現(xiàn)盆腔疼痛，經(jīng)過(guò)很長(zhǎng)時(shí)間的檢查和治療，包括髖關(guān)節(jié)置換術(shù)，試圖尋找臀部疼痛的原因，最終發(fā)現(xiàn)股骨頭旁淋巴結(jié)復(fù)發(fā)，給予其包括放射治療在內(nèi)的系統(tǒng)治療，最終患者疼痛完全消失。因此，局部放射治療是很重要的，能夠減輕患者病痛，改善生活質(zhì)量。

大部分研究中使用的放射治療方法是四分法，腸道也接受了充分劑量的輻射?，F(xiàn)在采用IMRT方法，同時(shí)正在轉(zhuǎn)向一種更有針對(duì)性的方法，通過(guò)日常圖像引導(dǎo)，縮短放射過(guò)程，并能夠以一種超分割的方法提供治療，有了這項(xiàng)技術(shù)，有望減輕射線的短期或長(zhǎng)期毒性。

另外，非常重要也是需要考慮的一點(diǎn)是，放療并未證明對(duì)患者總體生存有益，需要思考為患者推薦其他干預(yù)措施也是同樣重要的，只是很難推動(dòng)一項(xiàng)研究來(lái)證明放射治療對(duì)總體生存有益。一項(xiàng)研究表明，沒(méi)有接受化療的患者具有較低的存活率，而這項(xiàng)研究雖然并沒(méi)有提示不同分組總體生存期有差異，但可從結(jié)果大致看到，沒(méi)有接受放射治療的患者具有相對(duì)較差的生存期。也許通過(guò)這份數(shù)據(jù)大家會(huì)想，既然沒(méi)有整體生存益處，那就不提倡這種治療方式。但是必須要想到，是否將同樣的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用到其他干預(yù)治療中？比如它有助于預(yù)測(cè)，或調(diào)整療法，但是對(duì)總體生存無(wú)益處。許多試驗(yàn)中加入化療，然而對(duì)總體生存并沒(méi)有好處，但從其他研究中知道，它確實(shí)降低了轉(zhuǎn)移瘤的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，因此提倡這種治療。

所以，重要的是，對(duì)放射治療也需要采用相同的標(biāo)準(zhǔn)。最后一個(gè)論點(diǎn)是關(guān)于在MD安德森中心的治療，這是大家繼續(xù)為患者提供綜合治療的最有力的說(shuō)服理由。這項(xiàng)研究結(jié)果表明，接受放化療的患者比只接受化療的患者生存期明顯增加，提示提供的治療是有意義的。所以，本人的結(jié)論是為了患者好，應(yīng)該考慮放射治療，這是優(yōu)化癌癥患者預(yù)后的重要部分。

辯題二：放療對(duì)III-IV期子宮內(nèi)膜癌患者是必要的嗎？

反方：沒(méi)必要

辯論者：Gini Fleming（University of Chicago Medical Center）

在早期子宮內(nèi)膜癌患者中有很多隨機(jī)試驗(yàn)，這些試驗(yàn)得到了一致的結(jié)論，即盆腔放療的確減少了局部復(fù)發(fā)，但不影響總體生存，反而增加了毒性。為什么會(huì)這樣，這確實(shí)讓人難以理解。

正如試驗(yàn)顯示的那樣，很多子宮內(nèi)膜癌患者的年齡相對(duì)較大，最終并不會(huì)復(fù)發(fā)，而是死于其他疾病。根據(jù)某一項(xiàng)隊(duì)列研究顯示患者的生存獲益是很困難的，因此，仍然在疾病的早期階段使用放療。另外一個(gè)原因是，高風(fēng)險(xiǎn)的子宮內(nèi)膜癌患者，如G3級(jí)、深肌層浸潤(rùn)等，被排除在這些試驗(yàn)之外。

有一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)探討了放療是否增強(qiáng)晚期子宮內(nèi)膜癌患者化療的效果。GOG258研究的    納入標(biāo)準(zhǔn)是III/IVA期子宮內(nèi)膜癌、術(shù)后腫瘤<2 cm；I/II期透明細(xì)胞癌或漿液癌。排除標(biāo)準(zhǔn)是癌肉瘤、復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌、術(shù)后殘余腫瘤>2 cm。共813例患者隨機(jī)分入放化療組（順鉑同步化療，放療后紫杉醇加卡鉑化療）、單純化療組（紫杉醇加卡鉑）。結(jié)果顯示，放化療組的5年生存率為70%，相較于單純化療組的73%并無(wú)改善。另外，與單純化療組相比，放化療組患者的陰道和淋巴結(jié)復(fù)發(fā)更少，但是遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)更多，且急慢性和輕中度不良反應(yīng)增加。

為什么會(huì)這樣？大部分人會(huì)認(rèn)為，放化療組中給與的化療藥物更少，可能她們?cè)谠缙诰蛺夯耍僖矝](méi)有接受化療。正如試驗(yàn)結(jié)果顯示的，接受4個(gè)或更多周期化療的患者復(fù)發(fā)率要低很多。因此，結(jié)論并不是不應(yīng)該使用放療，而是患者要接受6個(gè)周期的化療，她們要更積極地使用生長(zhǎng)因子，保證不會(huì)降低化療劑量，之后接受放療。目前仍然沒(méi)有證據(jù)表明這對(duì)患者是有益的，盡管是可行的。

GOG 259研究結(jié)果顯示，放化療組的確比單純化療組的G-I毒性更強(qiáng)，盡管差異比較微小。需要強(qiáng)調(diào)的是，GOG 258研究中只有30%的患者選擇調(diào)強(qiáng)放療（為了增加放療效果，降低副作用，新型放療方式如調(diào)強(qiáng)放療和影像引導(dǎo)放療開(kāi)始出現(xiàn)。調(diào)強(qiáng)放療即調(diào)強(qiáng)適形放射治療，要求輻射野內(nèi)劑量強(qiáng)度按照一定要求進(jìn)行調(diào)節(jié)，簡(jiǎn)稱(chēng)調(diào)強(qiáng)放療。目前，調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)廣泛用于臨床）。所以，如果是在現(xiàn)在，或許GOG258研究中的毒性會(huì)更小。

接下來(lái)介紹兩種毒性作為主要研究結(jié)果的試驗(yàn)。RTOG 1203是一項(xiàng)III期隨機(jī)對(duì)照研究，納入2012-2015年289例宮頸癌或子宮內(nèi)膜癌患者，隨機(jī)分入調(diào)強(qiáng)放療組或傳統(tǒng)放療組。結(jié)果顯示，盆腔調(diào)強(qiáng)適形放療與傳統(tǒng)放療比，胃腸道和尿液毒性降低。但即便是使用調(diào)強(qiáng)放療治療1年后，仍有6%的患者有3級(jí)腹瀉。

影像引導(dǎo)放療是一種四維的放射治療技術(shù)。PARCER是一項(xiàng)III期隨機(jī)試驗(yàn)，比較了宮頸癌術(shù)后患者接受影像引導(dǎo)放療和傳統(tǒng)放療后胃腸道毒性的發(fā)生率。結(jié)果顯示，影像引導(dǎo)放療顯著降低毒副反應(yīng)的發(fā)生。但影像引導(dǎo)放療治療3年后，仍有21%的患者出現(xiàn)了2級(jí)或更高級(jí)別的腹瀉。所以，即便有最好的放射治療方法，還是會(huì)有患者遭受副作用。那么，風(fēng)險(xiǎn)受益該如何計(jì)算？即便沒(méi)有生存受益，是否應(yīng)該對(duì)所有患者的盆腔進(jìn)行定期放療來(lái)預(yù)防9%的復(fù)發(fā)。放療不像化療，沒(méi)有靶向標(biāo)記物顯示最受益的亞組。因此，不認(rèn)為應(yīng)該常規(guī)使用放療。

辯題三：晚期原發(fā)性上皮性卵巢癌患者應(yīng)該使用PARP抑制劑治療嗎？

正方：應(yīng)該使用

辯論者：Joyce Liu（Dana-Farber Cancer Institute）

給予晚期上皮性卵巢癌患者PARP抑制劑治療的證據(jù)有哪些？4項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)（SOLO1/NOVA/PAOLA-1/VELIA）均證實(shí)PARP抑制劑作為一線方案有獲益。那么為什么4項(xiàng)陽(yáng)性的臨床試驗(yàn)還不夠說(shuō)明問(wèn)題？?是因?yàn)闆](méi)有總生存獲益？②因?yàn)槎拘院蜕钯|(zhì)量？③還是因?yàn)镠RP患者不獲益？

第一個(gè)問(wèn)題，關(guān)于卵巢癌患者治療總生存期獲益的III期臨床試驗(yàn)包括GOG172（2006）-IP/IV JGOG3016（2009）劑量依賴(lài)性、GOG213（2017）-貝伐珠單抗、HIPEC（2018），其中只有GOG213研究的貝伐珠單抗進(jìn)入了臨床應(yīng)用，而縱觀SEER數(shù)據(jù)庫(kù)和JAMA發(fā)表的文章，美國(guó)卵巢癌患者的生存正在逐年延長(zhǎng)。這說(shuō)明了什么？說(shuō)明雖然臨床試驗(yàn)沒(méi)有顯示總生存期獲益，但不意味著不改善卵巢癌患者的治療結(jié)局。SOLO1/PAOLA-1/PRIMA顯示患者的PFS和PFS2都有獲益。PFS在前線PARP抑制劑臨床試驗(yàn)中獲益，PFS2持續(xù)改善。綜上，總生存期是否延長(zhǎng)目前尚不知道，有可能是延長(zhǎng)的。PFS在前線PARP抑制劑臨床試驗(yàn)中獲益，PFS2持續(xù)改善。大家要因?yàn)闆](méi)有總生存期的改善而放棄這種治療嗎？

第二個(gè)問(wèn)題，關(guān)于毒性和生活質(zhì)量，在SOLO1/PAOLA-1/PRIMA臨床試驗(yàn)中PARP抑制劑和安慰劑治療沒(méi)有PROs差異。PARP抑制劑維持治療，QA-PFS/TWiST均獲益，PARP抑制劑有副作用，但因副作用而導(dǎo)致的停藥率僅11%~12%。這意味著僅有11%~12%的患者無(wú)法忍受副作用。

第三個(gè)問(wèn)題，HRP患者不獲益，這是不準(zhǔn)確的。2019年ESMO會(huì)議報(bào)道對(duì)于HRD/BRCA突變型卵巢癌患者，尼拉帕利降低風(fēng)險(xiǎn)60%；對(duì)于HRD/BRCA野生型卵巢癌患者，尼拉帕利降低風(fēng)險(xiǎn)50%；對(duì)于HRP患者，尼拉帕利降低風(fēng)險(xiǎn)32%，雖然有效率不如HRD患者，但仍是有效的。因此，HRD檢測(cè)可作為替代方案。同源重組缺陷是指細(xì)胞不能通過(guò)同源重組修復(fù)DNA雙鏈損傷，目前的HRD檢測(cè)著眼于HRD存在時(shí)的DNA損傷。根據(jù)497例乳腺癌和561例卵巢癌患者的訓(xùn)練集得到42個(gè)截?cái)嘀?，檢測(cè)BRCA確實(shí)有的敏感性可達(dá)95%。所以，HRD檢測(cè)是有效的。但目前存在兩個(gè)誤解：（1）PARP抑制劑維持治療對(duì)HRP患者無(wú)效；（2）臨床HRD檢測(cè)是HRD直接/完美的檢測(cè)。

綜上所述，為什么給予晚期上皮性卵巢癌患者PARP抑制劑治療？

① 有效！目前已有4項(xiàng)陽(yáng)性III期臨床試驗(yàn)；

② PFS/PFS2一致獲益；

③ 副作用不明顯，且有更好的QA-PFS/TwiST；

④ HRD是個(gè)不完美的檢測(cè)。

作為臨床醫(yī)生，應(yīng)給予患者選擇，充分告知PARP抑制劑的作用，由患者去決定是否選擇此藥。

辯題三：晚期原發(fā)性上皮性卵巢癌患者應(yīng)該使用PARP抑制劑治療嗎？

反方：不應(yīng)該使用

辯論者：Stephanie Wethington（Johns Hopkins School of Medicine）

盡管有三項(xiàng)研究以及指南推薦將其作為一線治療，但這些研究是在BRCA突變及HRD突變患者中進(jìn)行的。將所有類(lèi)型的患者放在一起時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，使用PARP抑制劑能夠帶來(lái)更長(zhǎng)的PFS，但是將患者細(xì)分后，顯著性的結(jié)果在BRCA及HRD缺陷患者中體現(xiàn)，而在HRP患者中則沒(méi)有差異。

另外一個(gè)重點(diǎn)是，無(wú)病生存期延長(zhǎng)的代價(jià)是什么，以及所有患者還是部分患者應(yīng)該使用PARP抑制劑？使用PARP抑制劑的代價(jià)有隨之而來(lái)的MDS、AML、藥物毒性作用（惡心、乏力等）。因此，需要更加關(guān)注患者的意愿和偏好，根據(jù)患者的選擇來(lái)進(jìn)行臨床決策，并且有些不良事件的發(fā)生十分重要，甚至比PFS更加重要。雖然有研究報(bào)道了喜人的效果，總體治療療效較好，在細(xì)分不同類(lèi)型患者中的結(jié)果可能十分關(guān)鍵。另外，PARP抑制劑十分昂貴，這對(duì)于患者有可能是極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。成本效益分析顯示，BRAC突變患者獲益最大。因此，患者的選擇是十分重要的，這也是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療、個(gè)體化治療的途徑。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

王建六教授

北京大學(xué)人民醫(yī)院副院長(zhǎng)，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，婦產(chǎn)科主任，婦產(chǎn)科教研室主任，中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)常委、中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤分會(huì)常委、全國(guó)女性盆底疾病學(xué)組副組長(zhǎng)、中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員、北京醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)主任委員、北京醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤學(xué)分會(huì)副主任委員、北京市醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)會(huì)長(zhǎng)、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)生殖健康分會(huì)副主任委員、中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)陰道鏡和宮頸病變分會(huì)副主任委員、中國(guó)醫(yī)藥健康促進(jìn)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)副主任委員、國(guó)家衛(wèi)計(jì)委婦科內(nèi)鏡培訓(xùn)專(zhuān)家組副組長(zhǎng)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)委員、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委、擔(dān)任J of Gynecol surgery, Int J Ob & Gyn Res，J Gynecol Oncology等國(guó)際雜志編委，《中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志》副主編，《中華臨床醫(yī)師雜志（電子版） 》副總編輯、《中華婦產(chǎn)科雜志》等雜志常務(wù)編委和編委。

楊瀟博士

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部2018級(jí)婦產(chǎn)科博士，師從王建六教授、北京大學(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科住院醫(yī)師、研究方向：糖代謝異常與子宮內(nèi)膜癌發(fā)病相關(guān)機(jī)制研究、承擔(dān)北大醫(yī)學(xué)青年科技創(chuàng)新培育基金1項(xiàng)，參與國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目多項(xiàng)，以第一作者或共同第一作者在Advanced Science，F(xiàn)ront Endocrinol等雜志發(fā)表SCI論文多篇。

黃婷博士

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部2020級(jí)婦科博士在讀，導(dǎo)師王建六教授、研究方向：子宮內(nèi)膜癌發(fā)病分子機(jī)制

李程程博士

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部2021級(jí)婦科在讀博士研究生，導(dǎo)師王建六教授、主要研究方向：子宮內(nèi)膜癌糖代謝重編程及其機(jī)制研究

馮璇博士

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部2021級(jí)婦科博士在讀，導(dǎo)師王建六教授、研究方向：鈣信號(hào)紊亂促進(jìn)內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制研究。