美國婦科腫瘤學(xué)會（SGO）2022年會于3月18日至21日以線下結(jié)合線上會議的形式召開。作為全球婦科腫瘤領(lǐng)域的盛會，SGO年會匯聚了婦科腫瘤學(xué)領(lǐng)域的頂尖專家和學(xué)者，展示婦科腫瘤領(lǐng)域最新的研究進(jìn)展及最佳的臨床實(shí)踐。

 
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宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)的常見惡性腫瘤，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院吳玉梅教授團(tuán)隊全程關(guān)注SGO 2022年會上HPV感染和宮頸癌等方面的最新進(jìn)展，精心篩選出會議上的重要發(fā)言和臨床研究進(jìn)展，形成系列報道，與廣大讀者分享。

 

撰稿：李岳、徐建清

審核：何玥教授、吳玉梅教授

單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院

 

美國當(dāng)?shù)貢r間3月20日，在針對宮頸癌的臨床試驗專場中，多位專家報告了多項臨床研究的最新進(jìn)展。其中Charles A. Leath教授報告了生物標(biāo)志物在宮頸癌臨床試驗中的最新應(yīng)用進(jìn)展。
 
FDA對生物標(biāo)志物的分類包括診斷性生物標(biāo)志物（Diagnostic）、監(jiān)測性生物標(biāo)志物（Monitoring）、藥效學(xué)/反應(yīng)生物標(biāo)志物 （PD/response）、預(yù)測性生物標(biāo)志物（Predicative） 、預(yù)后生物標(biāo)志物（Prognostic） 、安全性生物標(biāo)志物（Safety）、易感性/風(fēng)險生物標(biāo)志物（Susceptibility/risk）。Charles A. Leath教授的報告重點(diǎn)介紹了以下幾種生物標(biāo)志物的臨床應(yīng)用情況。
 
1、Moore標(biāo)準(zhǔn)
以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是晚期/復(fù)發(fā)性宮頸癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，然而，大多數(shù)患者的治療效果差。Moore等為確定獨(dú)立預(yù)測療效的預(yù)后因素，對GOG110、169和179研究進(jìn)行了分析，并開發(fā)了一種預(yù)測化療（無）反應(yīng)的模型。使用獨(dú)立的GOG149數(shù)據(jù)進(jìn)行外部驗證。
 
多因素分析確定5個因素（非裔美國人、表現(xiàn)狀態(tài)>0、盆腔疾病、既往使用放射增敏劑、從確診到首次復(fù)發(fā)的時間間隔≤1年）為不良反應(yīng)的獨(dú)立預(yù)后因素。根據(jù)危險因素得出了一個簡單的預(yù)后指數(shù)，可能在臨床實(shí)踐中用于識別對含順鉑方案不太可能有治療反應(yīng)的女性。這一亞組患者應(yīng)該考慮進(jìn)行非順鉑化療或進(jìn)入研究試驗。隨后進(jìn)行的一項III期臨床試驗GOG240對Moore標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了前瞻性評估，得出Moore標(biāo)準(zhǔn)預(yù)測療效具有臨床適用性的結(jié)論。
 
2、血清生物學(xué)標(biāo)志——ctHPV DNA
Han K等進(jìn)行了一項前瞻性多中心研究，旨在評估ctHPV DNA在局部晚期宮頸癌復(fù)發(fā)前的診斷價值。納入23例IB-IVA期宮頸癌患者，計劃接受同步放化療（CRT）。數(shù)字聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)連續(xù)檢測血漿HPV DNA，治療后3個月行FDG-PET檢查。結(jié)果表明。治療后3個月血漿HPV DNA和3個月FDG-PET顯像預(yù)測18個月復(fù)發(fā)的ROC（準(zhǔn)確度）分別為77%、60%（P=0.008）。并且同步放化療結(jié)束時可檢測到的血漿HPV DNA早于臨床診斷的轉(zhuǎn)移，并與較差的無進(jìn)展生存期（PFS）相關(guān)。血漿HPV DNA檢測對臨床診斷的指導(dǎo)價值有待于進(jìn)一步研究。
 
3、血清生物標(biāo)志物——循環(huán)腫瘤細(xì)胞（Circulating Tumor Cells，CTCs）
Tewari KS等開展的一項III期隨機(jī)試驗GOG0240，納入452例復(fù)發(fā)性、持續(xù)性和轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，在治療第一周期前和第一周期后36天內(nèi)抽取患者7.5 ml全血，從中分離出循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs），并評估CTCs和治療對總生存期（OS）和PFS的影響。
 
結(jié)果表明，在治療前CTCs高（≥中位數(shù)）的患者中，貝伐珠單抗治療與死亡風(fēng)險（HR=0.57；95%CI 0.32~1.03）和進(jìn)展（HR=0.59，95%CI 0.36~0.96）相關(guān)。在治療前CTCs低（<中位數(shù)）的患者中，沒有觀察到這種影響?？梢詮耐砥趯m頸癌患者中分離出CTCs，其可能具有判斷預(yù)后的意義。貝伐珠單抗為CTCs高的患者帶來的生存益處，可能反映了腫瘤新生血管的增加以及伴隨的對血管內(nèi)皮生長因子抑制的易感性。這些數(shù)據(jù)支持將CTCs作為一種潛在的預(yù)測預(yù)后的生物標(biāo)志物加以研究。
 
4、程序性細(xì)胞死亡配體-1（Programmed Cell Death-Ligand 1，PD-L1）  
KEYNOTE-826三期臨床研究探索了帕博利珠單抗聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗用于一線治療宮頸癌患者的療效，且不區(qū)分PD-L1表達(dá)狀態(tài)。研究表明，無論P(yáng)D-L1狀態(tài)如何，與安慰劑相比，帕博利珠單抗聯(lián)合化療±貝伐珠單抗一線治療顯著改善了晚期及復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的OS和PFS，且具有可靠的安全性。
 
Charles A. Leath教授總結(jié)道，近年來研究較多的PD-L1免疫檢查點(diǎn)，與多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移有不可分割的聯(lián)系。雖然PD-L1是一種重要的生物標(biāo)志物，但它不是唯一的預(yù)測因子。盡管宮頸癌患者的治療方式選擇越來越多，但預(yù)防仍然是首要選擇。正在進(jìn)行的血液生物標(biāo)志物評估可能會促進(jìn)未來的臨床研究發(fā)展。

 

專家簡介

 

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吳玉梅教授

 

主任醫(yī)生、二級教授、博士生導(dǎo)師，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院婦瘤科主任。

學(xué)術(shù)兼職：中華醫(yī)學(xué)會婦科腫瘤分會委員、北京醫(yī)學(xué)會婦科腫瘤學(xué)分會副主任委員、北京婦產(chǎn)學(xué)會外陰陰道疾病分會副主委、北京醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會委員、中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會婦科分會會長。

擅長領(lǐng)域：致力于婦科腫瘤臨床、科研和教學(xué)工作。

主要研究方向：宮頸癌放射敏感及放射抵抗機(jī)制、妊娠合并宮頸病變的篩查策略、婦科惡性腫瘤的預(yù)防。

科研成果：發(fā)表婦科腫瘤相關(guān)SCI論文30余篇，中文核心期刊論文100余篇；主持國家基金、省科技重點(diǎn)研發(fā)項目等多項，獲省部級科技獎3項，國家發(fā)明專利1項。

個人榮譽(yù)：全國醫(yī)德標(biāo)兵、北京市先進(jìn)工作者、北京市三八紅旗獎?wù)碌取?/p>

 

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何玥教授

 

醫(yī)學(xué)博士，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院婦瘤科副主任醫(yī)師，在各類婦科腫瘤領(lǐng)域尤其是宮頸癌綜合治療方面有較豐富的臨床經(jīng)驗并有深入的研究，曾于德國進(jìn)修婦產(chǎn)科學(xué)；兼任北京醫(yī)學(xué)會婦科腫瘤學(xué)分會青年委員、中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會婦科分會青年委員、北京醫(yī)學(xué)會外陰陰道疾病學(xué)會秘書。

第一作者發(fā)表SCI文章9篇，累計IF達(dá)20分，發(fā)表核心期刊文章10余篇，參與編寫翻譯書籍3部。近5年主持國自然、北京市教委、首都衛(wèi)生發(fā)展專項、北京市醫(yī)管局“青苗計劃”、北京市優(yōu)秀人才等科研課題。

 

吳玉梅教授碩博士報道團(tuán)隊

 

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李岳、徐建清