美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)(SGO)2022年會(huì)于3月18日至21日以線下結(jié)合線上會(huì)議的形式召開。作為全球婦科腫瘤領(lǐng)域的盛會(huì),SGO年會(huì)匯聚了婦科腫瘤學(xué)領(lǐng)域的頂尖專家和學(xué)者,展示婦科腫瘤領(lǐng)域最新的研究進(jìn)展及最佳的臨床實(shí)踐。 


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宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)的常見惡性腫瘤,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院吳玉梅教授團(tuán)隊(duì)全程關(guān)注SGO 2022年會(huì)上HPV感染和宮頸癌等方面的最新進(jìn)展,精心篩選出會(huì)議上的重要發(fā)言和臨床研究進(jìn)展,形成系列報(bào)道,與廣大讀者分享。

 

撰稿:常虹博士、吉晨博士、王嬌博士、王明博士、邢艷博士、張晶晶博士

審核:何玥教授、吳玉梅教授

單位:首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院

 

一、Zirong Li 教授:中國(guó)晚期宮頸癌患者的基因譜、免疫特征及其預(yù)后突變特點(diǎn) 

 

背景:在中國(guó)宮頸癌是女性第二大惡性腫瘤。僅有很少的研究調(diào)查了中國(guó)宮頸鱗癌(SCC)及宮頸腺癌(AC)患者是否存在不同的基因圖譜。本研究旨在分析中國(guó)晚期宮頸癌患者的基因譜改變及免疫特征,以了解為什么某些患者可從分子靶向治療、免疫治療中獲益及其對(duì)預(yù)后的意義。

 

方法:收集了福建省腫瘤醫(yī)院98例宮頸癌患者的樣本,包括宮頸腫瘤組織及其周圍的正常組織或外周血。檢測(cè)98例宮頸癌樣本的PD-L1表達(dá)及其臨床病理信息。宮頸癌數(shù)據(jù)來自癌癥基因譜(TCGA)。檢測(cè)分析SCC和AC的PD-L1表達(dá)和基因突變情況。

 

結(jié)果:SCC的PD-L1表達(dá)陽性明顯高于AC(87% vs. 39%,P<0.001)。宮頸鱗癌常見的突變基因包括PIK3CA、KMT2D和KMT2C。PIK3CA基因突變?cè)赟CC中明顯高于AC(P=0.004)。TERT基因突變率在本隊(duì)列中明顯高于TCGA隊(duì)列(12% vs. 1%,P<0.001)。SCC的TMB明顯高于AC(P<0.001)。TMB高的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子為KMT2C和LRP1B基因突變(P<0.05)。在這項(xiàng)研究中,PTEN突變組的中位生存期(PFS)為12.16個(gè)月,PTEN野生型患者的PFS為21.75個(gè)月。

 

結(jié)論:SCC和AC具有不同的基因譜和免疫特征,提示SCC及AC患者靶向治療也許可以改善臨床結(jié)局。KMT2C和LRP1B基因突變是高TMB狀態(tài)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,本研究也提出了PTEN突變的預(yù)后價(jià)值。

  

二、John J. Wallbillich教授:HPV分型是否影響宮頸鱗癌的轉(zhuǎn)錄組免疫圖譜?

 

背景:免疫治療為轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)性宮頸癌患者的生存帶來希望。然而,PD-L1作為一種預(yù)測(cè)免疫治療反應(yīng)的生物標(biāo)記物價(jià)值有限??紤]宮頸鱗癌多與HPV感染相關(guān),宮頸鱗癌的免疫原性明顯高于宮頸腺癌。因此,本試驗(yàn)探討宮頸鱗癌轉(zhuǎn)錄組免疫圖譜與HPV感染狀態(tài)的相關(guān)性。

 

方法:宮頸鱗癌組織采用二代測(cè)序/免疫組化/全轉(zhuǎn)錄組測(cè)序,檢測(cè)PD-L1表達(dá)情況/微衛(wèi)星不穩(wěn)定性/腫瘤突變負(fù)荷,計(jì)算免疫細(xì)胞浸潤(rùn)情況,并檢測(cè)HPV16/18感染狀態(tài)。

 

結(jié)果:71%的宮頸鱗癌與HPV16/18感染相關(guān)。HPV16/18感染患者TP53突變率低(1.7% vs. 33%,q=0.01),免疫檢查點(diǎn)CD86/IFNG/IDO1基因表達(dá)升高(1.4倍/2.2倍/2.5倍),Treg細(xì)胞浸潤(rùn)增加(2.2% vs. 1.9%,P=0.02,q=0.2),T細(xì)胞炎癥反應(yīng)評(píng)分有增加趨勢(shì)(32% vs. 19%,P=0.16)。PI3K/端粒酶穩(wěn)定/RTK RAS通路組間比較無差異,PD-L1/MSI-H/TMB等免疫治療相關(guān)標(biāo)志物組間比較無顯著差異。

 

結(jié)論:HPV16/18陽性的宮頸鱗癌可能具有不同的免疫調(diào)節(jié)活性。

 

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三、David F. Cantu de León教授:在資源有限的條件下使用PET/CT進(jìn)行局部晚期宮頸癌分期

 
背景:2018年FIGO將影像學(xué)引入宮頸癌新分期使得治療更為精準(zhǔn)。盡管在發(fā)達(dá)國(guó)家宮頸癌的發(fā)病率下降,但是在發(fā)展中國(guó)家宮頸癌仍然高發(fā)。本研究探討在有限資源條件下使用PET/CT為局部晚期宮頸癌進(jìn)行分期的準(zhǔn)確性。
 
方法:對(duì)2020年1月至2021年6月收治的536例局部晚期宮頸癌患者進(jìn)行橫斷面研究,若CT提示局部晚期宮頸癌,則進(jìn)行PET/CT檢查,采集患者年齡、體格檢查、CT和PET/CT等資料。
 
結(jié)果:患者平均年齡48.13歲,通過婦科查體,分期為IIB期的占46.3%;通過CT檢查,分期為IIIC1期的占43.8%;通過PET/CT檢查,分期為IIIC1期的占40%。PET/CT與CT分期一致的患者占36.35%,CT與臨床分期一致的患者占22.5%,PET/CT+CT與臨床分期一致的患者占13.75%。通過PET/CT檢查提升了14%的CT未能明確的IIIC1和IIIC2期病例。
 
結(jié)論:在IIIC1和IIIC2期宮頸癌患者的診斷中,PET/CT和CT檢查結(jié)果存在顯著差異,PET/CT可以提高III期患者診斷的準(zhǔn)確性,但是在其他分期中不適用。在資源有限的地區(qū)可以用CT檢查代替PET-CT。對(duì)于局部晚期宮頸癌患者,不能僅僅通過婦科檢查來判斷分期,必須結(jié)合影像學(xué)檢查,才能給予準(zhǔn)確的診斷和治療。
 
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四、Tae-Wook Kong教授:宮頸腫瘤最大徑線≤2 cm的宮頸癌患者行微創(chuàng)手術(shù)是否安全?

 

目的:一些研究者認(rèn)為,IB1期(FIGO 2018)宮頸癌患者接受微創(chuàng)手術(shù)并非不良預(yù)后因素,有必要精準(zhǔn)分析其盆腔復(fù)發(fā)的相關(guān)危險(xiǎn)因素。本研究探究了接受微創(chuàng)根治性子宮切除術(shù)(腹腔鏡LRH/機(jī)器人RRH)治療的IA2期和IB1期(FIGO 2018)宮頸癌患者盆腔復(fù)發(fā)的相關(guān)臨床病理預(yù)后因素。

 

方法:2006年4月至2021年1月間,共有117例IA2期和IB1期宮頸癌患者入組,其中1例伴有肺轉(zhuǎn)移的患者出組。對(duì)疾病復(fù)發(fā)的部位和所有可能與盆腔復(fù)發(fā)相關(guān)的臨床病理因素進(jìn)行分析。

 

結(jié)果:在116例患者中,8例(6.9%)出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)(陰道殘端4例、盆腔淋巴結(jié)2例、腹膜2例)。5年DFS為92.9%。在多因素分析中,術(shù)中及術(shù)后與盆腔復(fù)發(fā)相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括體內(nèi)陰道切開、錐切后殘留腫瘤大小、間質(zhì)浸潤(rùn)達(dá)宮頸2/3壁厚、陰道切緣陽性。相反,術(shù)前錐切手術(shù)切除病灶降低了盆腔病灶復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。4例陰道殘端復(fù)發(fā)的病例對(duì)輔助放化療反應(yīng)良好,仍持續(xù)存活。不過,腹膜復(fù)發(fā)的2例患者即使接受放化療仍然出現(xiàn)了疾病進(jìn)展和死亡。

 

結(jié)論:對(duì)于腫瘤最大徑線≤2 cm的IB1期宮頸癌患者,目前并不能保證微創(chuàng)手術(shù)是安全的。陰道切除過程中防止腫瘤暴露非常關(guān)鍵;術(shù)前錐切和子宮切除手術(shù)時(shí)已無殘留腫瘤的患者可能對(duì)微創(chuàng)手術(shù)后盆腔復(fù)發(fā)有預(yù)防作用。

 

五、D. Nasioudis教授:盆腔廓清術(shù)治療IVA期宮頸癌患者的預(yù)后

 

背景:放化療是局部晚期宮頸癌患者最常應(yīng)用的初始治療方法。對(duì)于IVA期患者,盆腔廓清術(shù)可作為初始治療的一種選擇。盆腔廓清術(shù)與增加圍手術(shù)期死亡及術(shù)后并發(fā)癥有關(guān)。

 

目的:探討IVA期宮頸癌患者實(shí)行盆腔廓清術(shù)的手術(shù)情況及腫瘤預(yù)后。

 

方法:收集美國(guó)NCDB在2004至2015年收治的滿足以下入組標(biāo)準(zhǔn)的患者:病理證實(shí)為宮頸癌、2009年FIGO分期為IVA期、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、至少隨訪1個(gè)月。確認(rèn)患者施行盆腔廓清術(shù)后切緣陰性。對(duì)照組為接受至少45 Gy放化療的患者。根據(jù)1:1傾向評(píng)分匹配診斷的時(shí)間、患者年齡、合并癥、種族及保險(xiǎn)狀態(tài)。

 

結(jié)果:共計(jì)64例患者施行了盆腔廓清術(shù)并確認(rèn)切緣陰性,對(duì)照組為1176例接受放化療且未行任何手術(shù)治療的患者。兩組患者在年齡、種族以及合并癥方面沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。然而,施行盆腔廓清術(shù)的患者更多有私人保險(xiǎn)(59.4% vs. 34.4%,P<0.001)。接受盆腔廓清術(shù)的患者,其非計(jì)劃再入院率為11.5%,平均住院11.5天,90天死亡率為3.3%。傾向匹配評(píng)分后,對(duì)比接受放化療的患者(5年OS:16.5%,中位OS:18.63個(gè)月),切緣陰性的盆腔廓清術(shù)患者可獲得更長(zhǎng)的OS(5年OS:48.1%,中位OS:43.96個(gè)月)。

 

結(jié)論:盆腔廓清術(shù)是一種少見的應(yīng)用于IVA期宮頸癌患者的治療方案,仔細(xì)篩選患者,其總生存期也許會(huì)高于初始放化療的患者。

 
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專家簡(jiǎn)介

 

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吳玉梅教授

 

主任醫(yī)生、二級(jí)教授、博士生導(dǎo)師,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院婦瘤科主任。

學(xué)術(shù)兼職:中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤分會(huì)委員、北京醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤學(xué)分會(huì)副主任委員、北京婦產(chǎn)學(xué)會(huì)外陰陰道疾病分會(huì)副主委、北京醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)委員、中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)婦科分會(huì)會(huì)長(zhǎng)。

擅長(zhǎng)領(lǐng)域:致力于婦科腫瘤臨床、科研和教學(xué)工作。

主要研究方向:宮頸癌放射敏感及放射抵抗機(jī)制、妊娠合并宮頸病變的篩查策略、婦科惡性腫瘤的預(yù)防。

科研成果:發(fā)表婦科腫瘤相關(guān)SCI論文30余篇,中文核心期刊論文100余篇;主持國(guó)家基金、省科技重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目等多項(xiàng),獲省部級(jí)科技獎(jiǎng)3項(xiàng),國(guó)家發(fā)明專利1項(xiàng)。

個(gè)人榮譽(yù):全國(guó)醫(yī)德標(biāo)兵、北京市先進(jìn)工作者、北京市三八紅旗獎(jiǎng)?wù)碌取?/p>

 

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何玥教授

 

醫(yī)學(xué)博士,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院婦瘤科副主任醫(yī)師,在各類婦科腫瘤領(lǐng)域尤其是宮頸癌綜合治療方面有較豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)并有深入的研究,曾于德國(guó)進(jìn)修婦產(chǎn)科學(xué);兼任北京醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤學(xué)分會(huì)青年委員、中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)婦科分會(huì)青年委員、北京醫(yī)學(xué)會(huì)外陰陰道疾病學(xué)會(huì)秘書。

第一作者發(fā)表SCI文章9篇,累計(jì)IF達(dá)20分,發(fā)表核心期刊文章10余篇,參與編寫翻譯書籍3部。近5年主持國(guó)自然、北京市教委、首都衛(wèi)生發(fā)展專項(xiàng)、北京市醫(yī)管局“青苗計(jì)劃”、北京市優(yōu)秀人才等科研課題。

 

吳玉梅教授碩博士報(bào)道團(tuán)隊(duì)

 

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常虹博士、吉晨博士、王嬌博士

 

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王明博士、邢艷博士、張晶晶博士