美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)（SGO）2021年會(huì)于3月19日至25日以線上會(huì)議的形式召開。作為全球婦科腫瘤領(lǐng)域的盛會(huì)，SGO年會(huì)匯聚了婦科腫瘤學(xué)領(lǐng)域的頂尖專家和學(xué)者，展示婦科腫瘤領(lǐng)域最新的研究進(jìn)展及最佳的臨床實(shí)踐。

卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)的常見惡性腫瘤，北京大學(xué)人民醫(yī)院王建六教授婦科腫瘤團(tuán)隊(duì)全程關(guān)注SGO 2021年會(huì)卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌研究方面的最新進(jìn)展，精心篩選出會(huì)議上公布的重要臨床研究，形成3個(gè)系列報(bào)道，與廣大讀者分享。

撰稿：竇莎、楊瑩超、王元芬

審核：李藝、王建六

單位：北京大學(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

目的

卵巢癌患者行二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的指征取決于多個(gè)因素。本研究的目的是評(píng)估復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的治療結(jié)果，并分析哪些患者最可能從手術(shù)中獲益。

方法

回顧性研究?；仡櫫?002年至2020年復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的病歷記錄，評(píng)價(jià)手術(shù)組和化療組患者的治療結(jié)果，分析有益于生存的可能因素。

結(jié)果

共納入262例復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，中位年齡53歲（20~80歲），87.4%初診時(shí)為III期或IV期。89例（34%）患者在疾病復(fù)發(fā)后接受了二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)?；熃M和手術(shù)組的中位生存時(shí)間分別為41個(gè)月、88個(gè)月。接受二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者傾向于表現(xiàn)出以下特點(diǎn)：年輕、在初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)中無(wú)殘留病灶、BRCA1/2突變、有限的轉(zhuǎn)移灶、出現(xiàn)腹水的比例低。在多因素分析中，年齡、病灶局限、無(wú)進(jìn)展間期>12個(gè)月可顯著預(yù)測(cè)生存情況。由上述3個(gè)因素組成的指標(biāo)對(duì)滿意腫瘤切除的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為100%（單部位復(fù)發(fā)者）、80%（腫瘤局限復(fù)發(fā)者）。

結(jié)論

某些患者行二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)可顯著影響生存。一般狀態(tài)良好、無(wú)進(jìn)展間期>12個(gè)月、病灶局限（單一部位病灶或≥2個(gè)部位的局限病灶）可作為簡(jiǎn)易標(biāo)準(zhǔn)，用于選擇復(fù)發(fā)性卵巢癌患者行二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。

目的

在晚期上皮性卵巢癌患者的治療中，新輔助化療的應(yīng)用較過去更為普遍，但間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的方法尚未充分評(píng)價(jià)。與開放式手術(shù)相比，微創(chuàng)手術(shù)有一些優(yōu)勢(shì)，尤其是在新冠肺炎流行期間，但關(guān)于結(jié)果的數(shù)據(jù)有限。本研究旨在比較行微創(chuàng)或開腹間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的晚期卵巢癌患者在手術(shù)和腫瘤方面的結(jié)局。

方法

2008年至2018年在3家三級(jí)中心接受新輔助化療+間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的所有III期和IV期患者納入此項(xiàng)回顧性研究。從電子病歷記錄中獲取患者的一般信息、臨床信息和病理信息。使用log-rank方法計(jì)算Kalpan-Meier生存曲線，分析患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行單因素及多因素分析。

結(jié)果

共納入415例患者，其中122例行微創(chuàng)手術(shù)（腹腔鏡下手術(shù)44例，機(jī)器人手術(shù)78例），293例行開放式手術(shù)。開放式手術(shù)組、微創(chuàng)手術(shù)組患者診斷時(shí)的年齡（63.2歲 vs. 65.3歲）、分期和分級(jí)均無(wú)顯著差異。以上兩組診斷時(shí)的CA125水平（3145 U/ml vs. 2247 U/ml）、新輔助化療后的CA125水平（251.7U/ml vs. 179.1U/ml）均無(wú)顯著差異。

在122例患者中，84例（68.8%）完成了微創(chuàng)手術(shù)。行微創(chuàng)手術(shù)患者的手術(shù)復(fù)雜性明顯較低。使用Aletti SCS評(píng)分，81%的微創(chuàng)手術(shù)患者歸為低復(fù)雜性，僅64%的開放式手術(shù)患者歸為低復(fù)雜性。行開放式手術(shù)的患者失血量顯著增多（326.2 ml vs. 181.5 ml），術(shù)中輸血比例明顯較高（25% vs. 4%），住院時(shí)間顯著延長(zhǎng)（5.9天 vs. 2.2天），30天內(nèi)的術(shù)后并發(fā)癥比例明顯較高（43% vs. 20%）。兩組的以下指標(biāo)無(wú)顯著差異：手術(shù)時(shí)間（191.1分鐘vs. 196.3分鐘），30天內(nèi)重返醫(yī)院的比例（10% vs. 6%）。

行微創(chuàng)手術(shù)患者的R0切除率（66% vs. 46%）、手術(shù)滿意率和R0/R1比值（93% vs. 84%）均顯著高于開放式手術(shù)組。行開放式手術(shù)的患者在診斷后24個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)率傾向于更高，但無(wú)顯著差異（70% vs. 60%）。微創(chuàng)手術(shù)組和開放式手術(shù)組的無(wú)進(jìn)展生存期（15.1個(gè)月 vs. 18.2個(gè)月）、總生存期（36.7個(gè)月 vs. 40.9個(gè)月）無(wú)顯著差異。

結(jié)論

晚期卵巢癌患者在新輔助化療后，微創(chuàng)行間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是一種可行且可能有效的手術(shù)方式。與開放式手術(shù)相比，手術(shù)相關(guān)的結(jié)果顯示出微創(chuàng)手術(shù)的優(yōu)勢(shì)，腫瘤相關(guān)的結(jié)果未顯示出明顯差異。未來(lái)可進(jìn)一步比較機(jī)器人微創(chuàng)手術(shù)和腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)的異同。

目的

間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)前新輔助化療周期數(shù)與生存之間的關(guān)系尚不明確。在3~4個(gè)周期新輔助化療后仍未達(dá)到完全緩解的患者，是手術(shù)還是繼續(xù)化療，這個(gè)問題也尚無(wú)答案。本研究根據(jù)化療周期數(shù)和間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的殘留病灶情況，對(duì)新輔助化療3~4個(gè)周期后部分緩解或疾病穩(wěn)定的患者進(jìn)行分層，并分析他們的生存結(jié)果。

方法

2013年2月至2018年2月期間，接受至少3個(gè)周期新輔助化療和間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的晚期卵巢癌患者納入此回顧性研究。所有患者在3~4個(gè)周期新輔助化療后根據(jù)CA125水平和影像學(xué)檢查評(píng)估達(dá)到部分緩解或疾病穩(wěn)定。根據(jù)間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)前新輔助化療周期數(shù)和間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的殘留病灶情況（R0，無(wú)殘留病灶；R1，有殘留病灶），將患者分為以下四組：（1）3~4個(gè)周期新輔助化療/R0；（2）3~4個(gè)周期新輔助化療/R1；（3）大于4個(gè)周期新輔助化療/R0；（4）大于4個(gè)周期新輔助化療/R1。使用Kaplan-Meier生存曲線計(jì)算總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期，根據(jù)Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型建模。

結(jié)果

共納入279例患者，中位年齡64歲，白人占86.9%，高級(jí)別漿液性病理類型占90.3%，IV期占56.0%。73.8%的患者接受3~4個(gè)周期新輔助化療，92.8%的患者在新輔助化療后達(dá)到部分緩解，間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的R0切除率為79.3%。對(duì)于整體人群，R0狀態(tài)與總生存期延長(zhǎng)相關(guān)（中位總生存期43個(gè)月 vs. 26個(gè)月，p<0.001）。

與接受3~4個(gè)周期新輔助化療且達(dá)到R0切除相比，接受大于4個(gè)周期新輔助化療且達(dá)到R0切除并不與更差的總生存期相關(guān)（HR=1.22，95%CI 0.76~1.95）。與接受3~4個(gè)周期新輔助化療且達(dá)到R0切除相比，在間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)達(dá)到R1切除的情況下，接受3~4個(gè)周期或大于4周期新輔助化療均與總生存期下降相關(guān)（前者HR=1.89，95%CI 1.17~3.05；后者HR=3.00，95%CI 1.65~5.46）。與接受3~4個(gè)周期新輔助化療且達(dá)到R0切除相比，只有接受大于4個(gè)周期新輔助化療且達(dá)到R1切除與更差的無(wú)進(jìn)展生存期相關(guān)（HR=2.21，95%CI 1.38~3.55）。

結(jié)論

對(duì)于新輔助化療后部分緩解或疾病穩(wěn)定的患者，無(wú)論新輔助化療的周期數(shù)如何，手術(shù)的殘留病灶情況與總生存期顯著相關(guān)。這表明，對(duì)于新輔助化療后未達(dá)到完全緩解的晚期卵巢癌患者，在決定手術(shù)時(shí)機(jī)時(shí)，應(yīng)優(yōu)先考慮是否預(yù)計(jì)可達(dá)到R0切除。手術(shù)可使那些需要額外化療才被認(rèn)為可完全切除的患者受益。

目的

使用臨床計(jì)算工具預(yù)測(cè)早期卵巢透明細(xì)胞癌患者化療的獲益和預(yù)后。

方法

從美國(guó)國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)（National Cancer Database）收集2006年至2015年的數(shù)據(jù)。所有納入的患者均為I期透明細(xì)胞癌。基于患者的一般特點(diǎn)、手術(shù)-病理特點(diǎn)及化驗(yàn)特點(diǎn)，使用Cox回歸模型，建立臨床評(píng)分。傾向性評(píng)分加權(quán)用于減少接受化療與未接受化療患者之間的偏倚。

結(jié)果

納入1528例I期卵巢透明細(xì)胞癌患者，1309例（85.7%）接受化療，219例（14.3%）未接受化療?；熃M和未化療組的5年生存率分別為85.6%和84.0%。在單因素分析中，有顯著差異的預(yù)測(cè)因素有年齡較大（HR=1.021，95%CI 1.002~1.021）、惡性腹水（HR=1.608，95%CI 1.054~2.453）、分期更高（IB或IC）（HR 1.758，95%CI 1.207~2.560）。

為了更好地識(shí)別能從化療中獲益更多的患者，研究者設(shè)計(jì)了一種臨床計(jì)算工具，將患者分為低風(fēng)險(xiǎn)組（306例）、中風(fēng)險(xiǎn)組（916例）和高風(fēng)險(xiǎn)組（306例），三組的5年生存率分別為90.3%、86.8%和76.1%。采用這種計(jì)算方法，化療與高風(fēng)險(xiǎn)組的死亡風(fēng)險(xiǎn)下降有關(guān)（HR=0.483，95%CI 0.258~0.905），但化療不能使中風(fēng)險(xiǎn)組（HR=1.551，95%CI 0.752~3.199）和低風(fēng)險(xiǎn)組（HR=0.751，95%CI 0.281~2.006）的死亡風(fēng)險(xiǎn)下降。

結(jié)論

本研究結(jié)果表明，這種臨床計(jì)算方法可以幫助決策早期卵巢透明細(xì)胞癌患者是否進(jìn)行化療。

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