美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)（SGO）2021年會(huì)于3月19日至25日以線上會(huì)議的形式召開(kāi)。作為全球婦科腫瘤領(lǐng)域的盛會(huì)，SGO年會(huì)匯聚了婦科腫瘤學(xué)領(lǐng)域的頂尖專家和學(xué)者，展示婦科腫瘤領(lǐng)域最新的研究進(jìn)展及最佳的臨床實(shí)踐。

宮頸癌仍是我國(guó)婦科發(fā)病率最高的惡性腫瘤，本屆大會(huì)發(fā)布宮頸癌相關(guān)壁報(bào)42份，包括特色壁報(bào)6份，提示圖壁報(bào)4份，普通壁報(bào)32份。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院吳玉梅教授團(tuán)隊(duì)全程關(guān)注SGO宮頸癌研究方面的最新進(jìn)展，將有代表性的宮頸癌相關(guān)壁報(bào)進(jìn)行了總結(jié)報(bào)道，與廣大讀者分享。

撰稿：常虹、吉晨、李岳、劉洋、田明、魏佳慧、王明、王嬌、邢艷、張晶晶（按姓氏排序）

審核：何玥、吳玉梅

單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院婦瘤科

 一 .盧淮武教授團(tuán)隊(duì)：C型膀胱子宮韌帶切除術(shù)是否必要？

針對(duì)腫瘤擴(kuò)散的根治性手術(shù)是宮頸癌患者治療中的重要問(wèn)題，但根治性子宮切除術(shù)在切除膀胱子宮韌帶（VUL）時(shí)常會(huì)損傷輸尿管。C型子宮切除術(shù)行VUL后葉切除的觀點(diǎn)已達(dá)成共識(shí)，但前葉的切除范圍仍存在爭(zhēng)議。中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院盧淮武教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的一項(xiàng)研究，評(píng)估了宮頸癌患者VUL前葉的轉(zhuǎn)移率，并探討了行C型VUL切除的必要性。

通過(guò)常規(guī)H＆E染色，入選61例宮頸癌患者，并檢測(cè)了其VUL前葉。通過(guò)H＆E染色和免疫組織化學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)兩例患者發(fā)生了單側(cè)VUL轉(zhuǎn)移。這兩例患者的病理結(jié)果提示其為子宮頸中度分化的鱗狀細(xì)胞癌，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和淋巴血管間隙浸潤(rùn)均呈陽(yáng)性，在完成完整的骨盆放療和化療后的5個(gè)月和10個(gè)月未見(jiàn)復(fù)發(fā)。在其他59例患者中，均未出現(xiàn)VUL微小轉(zhuǎn)移的確診病例。1例患者在術(shù)后7天內(nèi)出現(xiàn)單側(cè)輸尿管瘺，接受了泌尿系統(tǒng)治療。

這項(xiàng)研究的結(jié)果提示，宮頸癌患者VUL前葉轉(zhuǎn)移率較低，對(duì)于沒(méi)有高危因素的患者，C型VUL切除似乎并不必要。B型VUL切除可以在一定程度上降低手術(shù)難度和輸尿管損傷風(fēng)險(xiǎn)，不影響腫瘤的治療效果。未來(lái)需要進(jìn)一步的前瞻性研究來(lái)驗(yàn)證其有效性。

▲ 超期分期和免疫組織化學(xué)分析檢測(cè)。

 二 .薈萃分析：早期宮頸癌患者行微創(chuàng)手術(shù)的預(yù)后證據(jù)

盡管隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的最新結(jié)果表明，對(duì)于早期子宮頸癌患者，與行開(kāi)放式根治性子宮切除術(shù)（ORH）相比，微創(chuàng)手術(shù)組的生存率較差（Ramirez et al. 2018, NEJM）。然而，一些研究小組仍主張繼續(xù)對(duì)部分患者人群進(jìn)行微創(chuàng)手術(shù)（Chen et al. 2020, Gyn Onc; Anchora et al. 2020, Ann Surg Oncol）。美國(guó)Tiffany Nicole Jones醫(yī)生等開(kāi)展的這項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析，比較了早期宮頸癌患者行微創(chuàng)治療與ORH的復(fù)發(fā)率、無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率。

他們系統(tǒng)回顧了1990年1月至2020年3月的研究證據(jù)，篩選出3750篇隨機(jī)效應(yīng)薈萃摘要，最后納入41個(gè)隊(duì)列的50項(xiàng)研究，包含22593例女性，10686例接受微創(chuàng)子宮切除術(shù)（47%），其中6241例行腹腔鏡下手術(shù)（58%），4445例行機(jī)器人輔助手術(shù)（42%），11907例接受開(kāi)放性手術(shù)（53%）。薈萃分析發(fā)現(xiàn)，與ORH組相比，微創(chuàng)手術(shù)組的復(fù)發(fā)率更高，甚至在那些腫瘤直徑<2 cm的患者中亦如此，但該組的總生存率并無(wú)顯著降低。

 三 .諾模圖預(yù)測(cè)早期宮頸癌患者子宮旁組織受累的可能性

Benoit L醫(yī)生等回顧性分析了兩個(gè)前瞻性多中心數(shù)據(jù)庫(kù)SENTICOL I 和II中早期宮頸癌（FIGO 2018 IA期伴淋巴管受累到IIA1期）患者的數(shù)據(jù)，試圖建立一個(gè)預(yù)測(cè)早期宮頸癌患者子宮旁組織受累（PI）的模型，以避免不合理的根治性子宮切除術(shù)。這些患者在行根治性子宮切除術(shù)前行前哨淋巴結(jié)節(jié)檢測(cè)提示沒(méi)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，或者術(shù)前影像學(xué)檢查提示沒(méi)有PI受侵。

結(jié)果顯示，在211例患者中，11例（5.2%）表現(xiàn)出組織學(xué)PI。單因素分析發(fā)現(xiàn)，SLN狀態(tài)、淋巴管空間侵犯（LVSI）、深層基質(zhì)浸潤(rùn)（DSI）和腫瘤大小與PI顯著相關(guān)，將它們納入諾模圖中。預(yù)測(cè)模型的AUC為0.92（A），并且有良好的校準(zhǔn)（B）。根據(jù)最佳靈敏度和特異性（PI <10%）定義的低風(fēng)險(xiǎn)組，PI的預(yù)測(cè)概率為2%。

本研究提示，患者可以從兩步法中受益，最終的手術(shù)（根治性手術(shù)/淋巴結(jié)清掃術(shù)）取決于SLN狀態(tài)，以及通過(guò)初始錐切和雙側(cè)SLN預(yù)測(cè)的PI 可能性。

▲ 預(yù)測(cè)早期宮頸癌患者子宮旁組織受累的諾模圖。

 四 .安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗用于復(fù)發(fā)性晚期宮頸癌患者

對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)化療失敗的復(fù)發(fā)性晚期宮頸癌患者，抗血管生成藥物結(jié)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑為她們帶來(lái)了新希望。福建省腫瘤醫(yī)院Qin Xu醫(yī)生團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的一項(xiàng)前瞻性、多中心、單臂II期臨床試驗(yàn)，探討了安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗在復(fù)發(fā)性晚期宮頸癌患者中的應(yīng)用。

納入42例晚期宮頸癌患者，中位年齡52歲，病理學(xué)證實(shí)為FIGO I期（11.9%）、FIGO II期（31.0%）、FIGO III期（33.3%）、FIGO IV期（9.5%），以及未診斷（14.3%）。在可評(píng)估療效的38例患者中，2例達(dá)到完全緩解，20例達(dá)到部分緩解，客觀緩解率（ORR）為57.9%，疾病控制率（DCR）達(dá)97.4%，僅1例患者疾病進(jìn)展。

兩藥聯(lián)合中最常見(jiàn)的不良事件多為1或2級(jí)，沒(méi)有觀察到3級(jí)以上的不良反應(yīng)及與治療相關(guān)的死亡。以上結(jié)果提示，安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗對(duì)復(fù)發(fā)性宮頸癌患者顯示出相當(dāng)?shù)寞熜В叶拘暂^低。

 五 .SGNTUC-019：圖卡替尼和曲妥珠單抗用于HER2突變的實(shí)體瘤患者 

圖卡替尼（Tucatinib）是一種高選擇性HER2靶向的酪氨酸激酶抑制劑，最近美國(guó)批準(zhǔn)用于治療HER2過(guò)表達(dá)或擴(kuò)增的HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。在HER2+和HER2-的移植瘤模型中，圖卡替尼聯(lián)合曲妥珠單抗同時(shí)作用于HER2雙靶點(diǎn)，顯示出比單藥更高的活性。晚期宮頸癌和子宮體癌患者的預(yù)后較差，癌癥轉(zhuǎn)移患者的5年總生存率僅17%。HER2擴(kuò)增和過(guò)表達(dá)分別見(jiàn)于0.5%~14%和21%的宮頸癌患者中，見(jiàn)于4%~69%和18%~80%的子宮體癌患者中。

SGNTUC-019研究是由美國(guó)David M. O’Malley醫(yī)生等發(fā)起的一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)，評(píng)估了圖卡替尼和曲妥珠單抗在HER2突變的實(shí)體瘤患者中應(yīng)用的效果，其中有專門(mén)針對(duì)子宮體癌和宮頸癌的研究隊(duì)列，主要終點(diǎn)是ORR，次要終點(diǎn)是DCR、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。其具體結(jié)果將在未來(lái)予以公布。

▲ 圖卡替尼作用機(jī)制。

 六 .口服Triapine聯(lián)合同步放化療治療局部晚期宮頸癌和陰道癌患者

Triapine是一種強(qiáng)效的核糖核苷酸還原酶（RNR）抑制劑，通過(guò)抑制DNA的合成而具有廣譜抗腫瘤活性。之前有研究提示，放化療聯(lián)合靜脈滴注Triapine可改善局部晚期宮頸癌和陰道癌患者的完全緩解和3年無(wú)進(jìn)展生存率。

美國(guó)Sarah E. Taylor醫(yī)生等開(kāi)展的一項(xiàng)I期劑量遞增生物利用度研究，納入未經(jīng)治療的IB2期（>5 cm）、II、IIIB、IIIC或IVA期鱗癌、子宮頸腺癌或腺鱗癌，或II~IVA期陰道鱗癌或腺癌患者，能耐受口服藥物?；颊咴诿恐艿牡?~5天行外照射（EBRT），共計(jì)5周，然后進(jìn)行近距離放射治療；順鉑40 mg/m2靜脈注射，每周一次，共給5周；第1天靜脈注射Triapine，固定劑量50 mg，之后口服Triapine，第2~5、8~12、15~19、22~26、29~33天給藥。劑量遞增分析遵循標(biāo)準(zhǔn)3+3設(shè)計(jì)。不久的將來(lái)將公布其具體結(jié)果。

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