2020年10月17-21日（北美東部夏令時），由于疫情的影響，2020年美國生殖醫(yī)學(xué)會（ASRM）學(xué)術(shù)年會在線上召開。婦產(chǎn)科在線(www.peanutsfamily.cn)是中國最具影響力的婦產(chǎn)領(lǐng)域?qū)I(yè)學(xué)術(shù)媒體與服務(wù)平臺之一，益普生(IPSEN)是致力于學(xué)術(shù)交流的跨國醫(yī)藥企業(yè)！我們已連續(xù)4年攜手為廣大婦產(chǎn)科、生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域同道帶來最新最前沿的ASRM會議資訊，并邀請業(yè)內(nèi)知名專家解讀會中精彩報告和摘要。今年的線上會議期間，我們將再度攜手讓廣大同道一覽國際前沿的一線觀點(diǎn)，將會議學(xué)術(shù)精粹盡收眼底！

鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科主任管一春教授攜其團(tuán)隊在本次會議中發(fā)表兩篇壁報，其中一篇題為《胚胎植入前遺傳學(xué)檢測（PGT）助孕的產(chǎn)科和新生兒結(jié)局：一項系統(tǒng)回顧和Meta分析》，調(diào)查了相比IVF/ICSI或自然受孕（SC），PGT妊娠是否會增加產(chǎn)科和新生兒不良結(jié)局的風(fēng)險；另外一篇題為《體外受精控制性卵巢刺激方案比較：一項Meta分析》，比較了IVF中不同類型的GnRH-a方案（卵泡期長效長方案、黃體期長效長方案和黃體期短效長方案）和GnRH-ant方案的療效。本文中我們邀請到管教授與大家分享這兩項研究的設(shè)計和成果，并淺談PGT技術(shù)的未來發(fā)展方向。

P-796：胚胎植入前遺傳學(xué)檢測（PGT）助孕的產(chǎn)科和新生兒結(jié)局：一項系統(tǒng)回顧和Meta分析

背景

胚胎植入前遺傳學(xué)檢測（PGT）包括對胚胎進(jìn)行嚴(yán)重的遺傳疾病或染色體異常情況檢測的方法。除了IVF/ICSI、反復(fù)冷凍和解凍胚胎外，PGT助孕需要活檢來對胚胎進(jìn)行遺傳物質(zhì)分析。然而，PGT妊娠對產(chǎn)科和新生兒結(jié)局的影響目前尚不確定。

目的

本研究旨在調(diào)查相比IVF/ICSI或自然受孕（SC），PGT妊娠是否會增加產(chǎn)科和新生兒不良結(jié)局的風(fēng)險。

材料和方法

本研究是一項系統(tǒng)回顧和Meta分析研究。研究檢索了PubMed，EMBASE，Web of Science和Cochrane Library幾大數(shù)據(jù)庫自1990年1月至2019年11月的有關(guān)數(shù)據(jù)，并采納了已發(fā)表的報告了PGT和IVF/ICSI或SC的產(chǎn)科和新生兒結(jié)局的數(shù)據(jù)的研究。

研究的主要終點(diǎn)是低出生體重（LBW）和先天畸形（CMS），次要終點(diǎn)是早產(chǎn)（PTD）、出生體重（BW）、極低出生體重（VLBW）、極早產(chǎn)（VPTD）、新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICU）入院、前置胎盤（PP）、胎齡，早產(chǎn)胎膜早破、妊娠期糖尿病及子癇前期。此外，我們整合了PGT單胎妊娠的結(jié)果，亞組分析包括了胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）和胚胎植入前遺傳學(xué)篩查（PGS）單胎妊娠。

結(jié)果

本Meta分析共納入十三項研究。與SC組相比，PGT妊娠組出現(xiàn)LBW（RR=4.08，95%CI:2.83-5.89），CMs（RR=2.24，95%CI:1.48-3.37）和PTD（RR=3.30，95%CI:2.37-4.58）的相對風(fēng)險顯著增高；PGT妊娠組的BW顯著降低（RR=-91.66，95%CI:-161.09-22.23）。此外，與IVF/ICSI妊娠（單胎和多胎妊娠）相比，PGT妊娠發(fā)生LBW（RR=0.90，95%CI：0.80–1.00）、VPTD（RR=0.61，95%CI:0.41–0.93）和VLBW（RR=0.70，95%CI:0.50–0.98）的風(fēng)險顯著降低，但是發(fā)生PP的風(fēng)險（RR=2.97，95%CI:1.37–6.42）顯著升高。我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，與IVF/ICSI單胎妊娠相比，PGT單胎妊娠顯著降低了LBW（RR=0.68，95%CI:0.49-0.94）、VPTD（RR=0.51，95%CI:0.25-1.00）和VLBW（RR=0.52，95%CI:0.28-0.97）的風(fēng)險。亞組分析表明，與IVF/ICSI單胎妊娠相比，PGD單胎妊娠發(fā)生LBW的風(fēng)險顯著降低（RR=0.66，95%CI:0.48-0.92），但PGS單胎妊娠的結(jié)果與IVF/ICSI單胎妊娠的結(jié)果相當(dāng)。其余結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異。

結(jié)論

這項系統(tǒng)回顧和Meta分析表明，與SC相比，PGT妊娠可能會增加新生兒不良結(jié)局的風(fēng)險。然而，其他因素，如不孕癥的背景可能對新生兒結(jié)局有更大的影響，因為相比IVF/ICSI，PGT妊娠降低了新生兒不良結(jié)局的風(fēng)險?？傮w產(chǎn)科結(jié)局令人放心，但PGT胚胎活檢，尤其是滋養(yǎng)層活檢，可能會影響胎盤的發(fā)育，增加PP的風(fēng)險。

P-827：體外受精控制性卵巢刺激方案比較：一項Meta分析

背景

·在過去的40年中，體外受精（IVF）的實施持續(xù)增加。

·到目前為止，IVF的最佳方案還沒有定論，并且由于一些混雜因素的影響，文獻(xiàn)中對此也存在廣泛的爭論。

·由于語言的原因，大多數(shù)國際上發(fā)表的Meta分析沒有納入一些廣泛使用激動劑方案的中國研究結(jié)果，使文獻(xiàn)受到發(fā)表偏倚的影響。

·此外，沒有Meta分析對不同類型的促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）方案與GnRH拮抗劑（GnRH-ant）方案進(jìn)行比較。

目的

本Meta分析的目的是比較IVF中不同類型的GnRH-a方案（卵泡期長效長方案、黃體期長效長方案和黃體期短效長方案）和GnRH-ant方案的療效。

方法

·研究設(shè)計

本研究為一項依據(jù)PRISMA指南（PROSPERO CRD42019139396）開展的系統(tǒng)評價和Meta分析。

·檢索方法和檢索詞

研究檢索了PubMed，Embase，Cochrane，CNKI和萬方數(shù)據(jù)庫。檢索時間從建庫開始，截止到2019年3月1日。

(GnRH-a or GnRHa or GnRH agonist or Gonadotropin-releasing hormone agonist or gonadorelin or triptorelin or goserelin or leuprorelin or nafarelin or alarelin or histrelin) and (agonist protocol) and (GnRH-anta or GnRH antagonist or Gonadotropin-releasing hormone antagonist or cetrorelix or ganirelix or teverelix) and (antagonist protocol)

·終點(diǎn)

主要終點(diǎn)是活產(chǎn)率（LBR）。

次要終點(diǎn)是臨床妊娠率（CPR），每移植CPR，植入率（IR）和流產(chǎn)率（MR）、卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發(fā)生率等安全性問題。終點(diǎn)數(shù)據(jù)將依據(jù)相對危險度（RR）和95%置信區(qū)間（CI）進(jìn)行報道，P值<0.05將被認(rèn)為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

文獻(xiàn)檢索共檢索到5331項研究，其中111項納入分析。

·對比卵泡期長效GnRH-a長方案與GnRH-ant方案

LBR（RR=1.38，95%CI:0.79-2.39，P=0.2542）和MR（RR=0.97，95%CI:0.63-1.49，P=0.8833）無顯著差異。

GnRH-a組CPR（RR=1.48，95%CI:1.37-1.59，P<0.0001）和IR（RR=1.39，95%CI:1.10-1.76，P=0.0062）顯著更高，而GnRH-ant組的OHSS發(fā)生率顯著更低（RR=1.35，95%CI:1.06-1.72，P=0.015）。

·對比黃體期長效GnRH-a長方案與GnRH-ant方案

LBR（RR=1.02，95%CI:0.91-1.14，P=0.75）、CPR（RR=1.48，95%CI:0.80-2.76，P=0.21）和MR（RR=0.90，95%CI:0.64-1.26，P=0.536）未觀察到顯著差異。

GnRH-a組每移植CPR（RR=1.07，95%CI:1.01-1.14，P=0.0194）和IR（RR=1.17，95%CI:1.03-1.32，P=0.0161）顯著更高，而GnRH-ant組的OHSS發(fā)生率顯著更低（RR=1.29，95%CI 1.02-1.63，P=0.0311）。

·對比黃體期短效GnRH-a長方案與GnRH-ant方案

CPR（RR=1.01，95%CI 0.93-1.09，P<0.834），每周期CPR（RR=1.05，95%CI 0.93-1.18，P=0.415），每移植CPR（RR=1.06，95%CI 0.88-1.27，P=0.548），IR（RR=1.02，95%CI 0.95-1.10，P=0.563）和MR（RR=0.92，95%CI 0.74-1.15，P=0.473）無顯著差異。

GnRH-a組LBR顯著更高（RR=1.34，95%CI為1.22-1.48，P<0.0001），而GnRH-ant組OHSS發(fā)生率顯著更低（RR=1.61，95%CI 1.33-1.94，P<0.0001）。

結(jié)論

GnRH-a長方案相比GnRH-ant方案在LBR、CPR和IR方面具有潛在獲益；然而，GnRH-a長方案發(fā)生OHSS的風(fēng)險也不容忽視。研究結(jié)果為臨床醫(yī)生選擇最佳方案以實現(xiàn)最佳IVF結(jié)果提供了依據(jù)。

大會熱點(diǎn)內(nèi)容

來自中國北京大學(xué)的謝曉亮教授帶來了題為《非整倍體、單基因和多基因病的非侵入性胚胎植入前基因檢測》的講演。謝教授的團(tuán)隊于2012年在《Science》上發(fā)表了單細(xì)胞全基因組擴(kuò)增新技術(shù)MALBAC，即多次退火環(huán)狀循環(huán)擴(kuò)增技術(shù)。使得檢測單細(xì)胞中較小的DNA序列變異變得更容易，分辨率提高，可以檢測單基因突變，以及同時檢測多個基因。2014年9月，世界上首例經(jīng) MALBAC基因組擴(kuò)增高通量測序，進(jìn)行單基因遺傳病篩查的試管嬰兒，在北京大學(xué)第三醫(yī)院誕生。目前我們用于對植入前胚胎進(jìn)行基因檢測分四種，包括胚胎植入前非整倍體遺傳學(xué)檢測（PGT-A）、胚胎植入前單基因疾病基因檢測（PGT-M）、胚胎植入前染色體結(jié)構(gòu)重排基因檢測（PGT-SR）和胚胎植入前多基因疾病基因檢測（PGT-P）。但目前PGT技術(shù)仍存在一定的局限：如該技術(shù)為侵入性檢查；它的遠(yuǎn)期生物安全性并未被大數(shù)據(jù)研究驗證；且有可能對于嵌合體胚胎進(jìn)行檢測時由于取材有限導(dǎo)致假陰性（尤其是PGT-A）。因此一項采用胚胎培養(yǎng)液進(jìn)行檢查的非侵入性PGT-A（niPGT-A）在2016年被首次報道應(yīng)用。但niPGT-A的臨床應(yīng)用仍然需要更多多中心的隨機(jī)對照實驗進(jìn)行驗證。同時niPGT-M和niPGT-P也陸續(xù)進(jìn)入研究者視線。目前有限的研究資料提示我們，niPGT-A可以避免損傷胚胎，可能對子代安全更有保證，而其出錯結(jié)果和假陽性結(jié)果可以通過平臺搭建后機(jī)器學(xué)習(xí)降低；影響niPGT-A的結(jié)果判讀的母體細(xì)胞污染可以被連鎖分析檢測出來；niPGT-M和niPGT-P可以通過連鎖分析對胚胎全基因組重建實現(xiàn)。

管一春教授

總而言之，PGT技術(shù)雖然已經(jīng)有很長時間的臨床應(yīng)用史，但該技術(shù)仍然有一定的局限，無論是極體活檢、卵裂球活檢還是囊胚活檢，這些活檢過程均是有創(chuàng)的，很難避免不對胚胎造成損害。該技術(shù)的遠(yuǎn)期安全性仍未有大數(shù)據(jù)的驗證，并且取材過程中也可能因為取材的原因?qū)е屡咛デ逗象w及假陰性的出現(xiàn)。輔助生殖技術(shù)發(fā)展至今，也不斷有一些無創(chuàng)技術(shù)出現(xiàn)，如NIPT已應(yīng)用于臨床產(chǎn)前診斷的篩查，那么在輔助生殖技術(shù)中能否也采用一些無創(chuàng)技術(shù)，在更安全的條件下檢測出最優(yōu)質(zhì)、不攜帶致病基因的胚胎，是我們輔助生殖技術(shù)，尤其是胚胎植入前遺傳學(xué)檢測的一個發(fā)展方向。

專家簡介

管一春，醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、教授、碩士研究生導(dǎo)師、鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科主任，留美學(xué)者。中國婦幼保健協(xié)會生育保健分會委員；中國婦幼保健協(xié)會ART監(jiān)測與評估專委會副秘書長；中華醫(yī)學(xué)會計劃生育學(xué)分會腫瘤生殖學(xué)組委員；中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會生育健康分會不孕不育防治學(xué)組委員；中華醫(yī)學(xué)會河南省生殖醫(yī)學(xué)分會副主任委員；中華醫(yī)學(xué)會遺傳學(xué)分會常委；中國婦幼保健協(xié)會河南省生育保健分會副主任委員；河南省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會常委。美國哈佛大學(xué)麻省總院婦產(chǎn)科生殖實驗室訪問學(xué)者。目前主持中華醫(yī)學(xué)會臨床科研基金和省廳級課題四項，獲省科技進(jìn)步二等獎兩項和三等獎一項，發(fā)表中華及SCI收錄論文十余篇，發(fā)表核心期刊論著三十余篇。

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DIP-CN-003145  2020/10/20