1、婦產(chǎn)科在線：對于晚期卵巢癌患者，以手術(shù)和化療為主的初始治療后約70%的患者會在2年內(nèi)復(fù)發(fā)。對于反復(fù)復(fù)發(fā)的卵巢癌患者，您認(rèn)為化療有哪些局限性？

陳小祥教授：手術(shù)和化療是卵巢癌患者治療的兩大重要基石。但是，化療的缺陷也非常明顯。在初治階段，化療的敏感性比較高；到鉑敏感復(fù)發(fā)階段，化療后客觀緩解率（ORR）下降到只有40%左右；到鉑耐藥復(fù)發(fā)階段，化療后ORR只有10%~15%，即化療的有效性大幅下降。另一方面，隨著化療線數(shù)的增多，患者對化療的耐受性逐步下降。第三個(gè)方面，化療方案，特別是含鉑方案，在鉑累積使用到一定階段后發(fā)生過敏的情況比較多。第四個(gè)方面，患者對化療的抵觸情緒也不容忽視，因?yàn)榇罅康幕颊呓?jīng)過長期化療之后難免有心理上的疲勞。

2、婦產(chǎn)科在線：2020年ESMO會議公布了新型PARP抑制劑帕米帕利的BGB-290-102研究數(shù)據(jù)。帕米帕利用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌（PSOC）和鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌（PROC）患者的單藥治療，均顯示出了優(yōu)越的客觀緩解率（ORR）和持續(xù)緩解時(shí)間（DOR）。基于這樣的療效數(shù)據(jù)，您認(rèn)為是否可以解決臨床上化療帶來的局限性？

陳小祥教授：從目前的數(shù)據(jù)來看，帕米帕利治療的臨床研究數(shù)據(jù)是比較好的。帕米帕利單藥治療PSOC患者的ORR達(dá)到了65%，治療PROC患者的ORR達(dá)到了32%，兩組的中位無進(jìn)展時(shí)間分別達(dá)到了15.2個(gè)月和6.2個(gè)月，中位DOR也分別達(dá)到了14.5個(gè)月和11.1個(gè)月，可以看出帕米帕利102研究的結(jié)果是比較好的。

3、婦產(chǎn)科在線：根據(jù)您的臨床經(jīng)驗(yàn)，有哪些指標(biāo)可以幫助我們提前預(yù)測化療預(yù)后不佳的卵巢癌人群？

陳小祥教授：卵巢癌患者在初始治療結(jié)束后，人群是有危險(xiǎn)分層的。一般認(rèn)為，患者在化療后的6個(gè)月之內(nèi)復(fù)發(fā)，屬于鉑耐藥復(fù)發(fā)；在化療后的6~12個(gè)月之內(nèi)復(fù)發(fā)，屬于鉑部分敏感復(fù)發(fā)，其生存不如化療12個(gè)月之后復(fù)發(fā)的患者。有些患者在初始治療階段，經(jīng)手術(shù)治療后有病灶殘留，即R1手術(shù)者的預(yù)后與R0手術(shù)相比有差異。

此外，按照卵巢癌的特殊評估體系，有相當(dāng)一部分患者經(jīng)過初始治療后并沒有完全緩解，而是達(dá)到部分緩解，或者有影像學(xué)病灶殘留，或者沒有影像學(xué)殘留但其CA125水平>35 U/ml，這些部分緩解患者的預(yù)后相對較差。還有一些患者不能耐受化療或者不愿意接受化療，這部分患者也存在治療不足、預(yù)后相對較差的問題。

4、婦產(chǎn)科在線：對于BRCAm鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，PARP抑制劑是否可以作為您的常規(guī)治療選擇？ 

陳小祥教授：卵巢癌患者的治療中最棘手的問題是在鉑耐藥階段，不僅困擾著患者和醫(yī)生，而且也困擾著基礎(chǔ)和臨床研究的多數(shù)研究者。在鉑耐藥階段，一般情況下單藥治療的有效率只有10%~15%。前期的各大臨床研究主要集中在化療聯(lián)合抗血管生成藥物上，其ORR一般在25%左右，很少能突破30%的治療“瓶頸”。

我們現(xiàn)在看帕米帕利的102研究，發(fā)現(xiàn)其單藥治療PROC患者的ORR可以達(dá)到32%，一舉突破了之前的上限，持續(xù)緩解時(shí)間也達(dá)到了11.1個(gè)月。從這個(gè)角度講，無論是它的ORR，還是它的持續(xù)緩解時(shí)間，都突破了傳統(tǒng)的單藥化療或化療聯(lián)合抗血管生成藥物的效果。個(gè)人認(rèn)為未來它的臨床前景非常可期。

5、婦產(chǎn)科在線：您是否認(rèn)為帕米帕利為患者和臨床提供了一種更便捷更安全的治療方案？ 

陳小祥教授：確實(shí)是這樣。實(shí)際上，PARP抑制劑的問世為醫(yī)生、患者及其家庭帶來了非常多的獲益。對于醫(yī)生來說，以帕米帕利為代表的PARP抑制劑，幫助醫(yī)生對患者在門診予以治療，患者可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行長期治療。在治療過程中，醫(yī)生密切觀察患者的血象，以及對心肝腎腦的毒性。在此基礎(chǔ)上，帕米帕利也為醫(yī)生和患者帶來了一些便利，例如醫(yī)生不用將患者反復(fù)地收治入院，也節(jié)省了醫(yī)療資源。

對患者來說，無論是從生理上還是從心理上看，都有比較大的收獲，例如很多患者非?？謶只?，對化療有抵觸心理。PARP抑制劑等靶向藥物，其毒副作用相對于化療明顯減輕，患者的生活質(zhì)量明顯提高，對PARP抑制劑等藥物的接受度也比較高。對患者家庭來說更是如此，患者入院手術(shù)或化療，牽扯了其家庭大量的時(shí)間、精力和情感付出等。從家庭這個(gè)角度講，單用一種PARP抑制劑進(jìn)行長期治療，幫助患者獲得不負(fù)荷腫瘤或負(fù)荷輕度腫瘤的長期生存，對患者來說是一種良好的選擇。

6、婦產(chǎn)科在線：帕米帕利是唯一一種非藥物泵（P-gp）底物的PARP抑制劑，具有低耐藥性，您認(rèn)為這一作用機(jī)制為臨床帶來了什么價(jià)值？

陳小祥教授：在PARP抑制劑的使用過程中維持穩(wěn)定的血藥濃度，是藥物起效、達(dá)到長期治療效果的最核心因素。在這種背景下，非藥物泵（P-gp）底物的PARP抑制劑能夠比較好地穿透細(xì)胞膜和細(xì)胞核，到達(dá)DNA修復(fù)的部位，通過這樣的機(jī)制，可以長期穩(wěn)定地維持血藥濃度，長期穩(wěn)定地發(fā)揮抗DNA單鏈修復(fù)的核心作用。這也是帕米帕利優(yōu)于其他PARP抑制劑的一個(gè)亮點(diǎn)。

陳小祥 教授

【專家簡介】

陳小祥教授，南京大學(xué)博士，東南大學(xué)博士后，主任醫(yī)師，南京醫(yī)科大學(xué)副教授，碩士研究生導(dǎo)師，江蘇省腫瘤防治研究所博士后工作站合作導(dǎo)師，江蘇省六大高峰人才，MD Anderson腫瘤中心及臺灣陽明大學(xué)榮民總醫(yī)院訪問副教授。

中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會青年委員，腫瘤多學(xué)科診斷協(xié)作組委員，江蘇省抗癌學(xué)會婦科腫瘤專業(yè)委員會常委；Gynecologic Oncology Research and Practice雜志及《醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)》等雜志編輯；以第一作者/通訊作者在國際主流期刊上發(fā)表婦瘤相關(guān)SCI論文20余篇；副主編《婦科腫瘤診療新進(jìn)展》專著1部；現(xiàn)主持國家自然科學(xué)基金1項(xiàng)，江蘇省自然科學(xué)基金等省市項(xiàng)目3項(xiàng)；主持婦瘤相關(guān)臨床研究項(xiàng)目（PI）4項(xiàng)，獲省/市級科技進(jìn)步獎2項(xiàng)，獲國家發(fā)明專利2項(xiàng)。